PD-1抑制剂与CTLA-4抑制剂联合用药是否会提高治疗效果

2018年的诺贝尔生理或医学奖授予了美国得州大学奥斯汀分校免疫学家詹姆斯·艾利森和日本京都大学教授本庶佑。他们分别发现了CTLA-4和PD-1两种抑制负面免疫调节的癌症疗法。CTLA-4的抑制剂是我们所熟悉的伊匹单抗，PD-1抑制剂是纳武利尤单抗和帕博利珠单抗。这两种药物可以说是风生水起，一时成为抗癌圈里谈论的焦点。我们很容易想到的一点是，如果将这两种药物联合起来治疗肿瘤，是不是效果比单独一种药物要好?

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事实上这项研究早在4年前就开始了！昨天刚刚发布在肿瘤学期刊的一项研究公布了研究数据，我们来分别看看，是不是这两种药物联合治疗恶性肿瘤有更好的效果，体现在四年总生存期上的差别大吗？目前只有百时美施贵宝公司同时拥有这两种靶点的药物，他们首先在晚期黑色素瘤病人上做了这两个药物的联合。这是一项名为CheckMate 067的三期临床研究。这一研究入组了945名病人，都属于III期或IV期黑色素瘤，之前未经过任何治疗且不能进行手术治疗，已知这些病人的BRAF基因突变状态。

CTLA-4和PD-1两种抑制剂同时使用的病人中位总生存期尚未达到，PD-1靶点的纳武利尤单抗中位总生存期为36.9个月，CTLA-4靶点的伊匹单抗中位总生存期为19.9个月。相比CTLA-4、PD-1单药治疗，联合两种药物治疗的死亡风险分别下降了46%和35%。