伊匹单抗(IPILIMUMAB)+纳武单抗晚期肝癌双免疫疗法

目前，除了传统的放化疗，晚期肝癌的全身治疗包括靶向治疗、免疫治疗及联合治疗。2019 ASCO将首次报道双免疫疗法（纳武单抗+伊匹单抗）治疗经索拉非尼治疗失败的晚期肝癌患者的临床数据，并且取得了很好的疗效。

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纳武单抗是一种结合于程序性死亡受体(PD-1)的单克隆抗体药物，通过阻断PD-1和PD-L1及PD-L2间的相互作用，从而阻断PD-1通路介导的免疫抑制反应，包括抗肿瘤免疫反应。

商品名：Opdivo

药品名：Nivolumab

中文名：纳武单抗

CTLA-4是T-细胞激活的负性调节剂，伊匹单抗结合至CTLA-4和阻断CTLA-4与其配基，CD80/CD86的相互作用。CTLA-4的阻断曾显示增加T-细胞激活和增殖。

商品名：Yervoy

药品名：Lpilimumab

中文名：伊匹单抗

CheckMate 040是一项开放标签、多队列、1/2期临床研究，旨在评估纳武单抗或者以纳武单抗为基础的联合治疗方案对晚期肝癌患者的疗效与安全性。该研究共包含6个队列。其中，队列1和队列2是纳武单抗的剂量爬坡与剂量扩展试验。2019年ASCO年会上公布了队列4的研究数据，该队列探索性地评估了三种不同剂量的纳武单抗和伊匹单抗联合给药方案的安全性和有效性。

这项试验共入组148名对索拉菲尼不耐受或接受索拉菲尼后有疾病进展的肝癌晚期患者，患者随机分为3组，分别接受治疗：

A组：患者每3周接受一次纳武单抗+伊匹单抗，纳武单抗每次1mg/kg,伊匹单抗每次3mg/kg,连续治疗4个周期，之后每2周接受一次纳武单抗，每次240mg；

B组：患者每3周接受一次纳武单抗+伊匹单抗，纳武单抗每次3mg/kg,伊匹单抗每次1mg/kg,连续治疗4个周期，之后每2周接受一次纳武单抗，每次240mg；

C组：患者每2周接受一次纳武单抗，每次3mg/kg,每6周接受一次伊匹单抗，每次1mg/kg.

纳武单抗联合伊匹单抗治疗组总体客观缓解率为31%，其中7例完全缓解，中位持续缓解时间（DOR）为17个月，疾病控制率为49%，24个月总生存率为40%。A组患者的中位总生存期达到了23个月，有4例患者完全缓解。以上临床数据表明，纳武单抗联合伊匹单抗治疗晚期肝癌患者耐受性好，客观缓解率为纳武单抗单药的2倍（31% vs 14%）。

在安全性方面，各治疗组中，A组、B组和C组的治疗相关不良事件(TRAEs) 发生率分别为94%、71%和79%。最常见的3-4级TRAEs包括瘙痒、皮疹、腹泻、谷草转氨酶升高和脂肪酶升高。此次试验首次证实了纳武单抗联合伊匹单抗能让既往接受过索拉非尼治疗的晚期肝癌患者显著获益。