伊匹木单抗(Yervoy)的作用机制及不良反应

伊匹木单抗（Yervoy）是一种单克隆抗体，能有效阻滞一种叫做细 胞毒性T细胞相关抗原-4(CTLA-4，又名CD152)的分子。2017 年7 月，FDA 批准伊匹木单抗新的适应证，即在12 岁及以上年龄患者中用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤。下面来介绍一下伊匹木单抗的作用机制及不良反应。

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作用机制：伊匹木单抗是一种抗CTLA-4抗体，CTLA-4表达于T细胞表面，是第一个用于临床研究的抑制性受体靶点。CTLA-4在T细胞活化阶段发挥抑制功能：T细胞活化后，CTLA-4在T细胞表面上调表达，一方面与CD28竞争性结合共刺激分子B7，另一方面传导抑制性信号来终止细胞活化，CTLA-4在维持免疫系统内稳态中起至关重要的作用。

有研究证实缺乏CTLA-4的小鼠会死于致命的淋巴细胞增殖。因此，抗CTLA-4单克隆抗体应能抑制抑制性信号通路，使T细胞杀伤功能得以保持，从而杀伤肿瘤细胞。临床前研究显示抗CTLA-4单抗具有抗肿瘤作用。

不良反应：伊匹木单抗作为CTLA-4抗体，其作用机制不同于细胞毒药物，不会加重细胞毒药物的不良反应如骨髓抑制、脱发等，但其在抗肿瘤反应的同时也会造成机体的病理损害，即免疫相关的不良反应（IRAEs）。与其他单克隆抗体相似，伊匹木单抗的变态反应主要为输液相关症状，表现为寒战和（或）发热，恶心，头痛，眩晕，严重者可出现低血压，血管神经性水肿，呼吸困难等。

预防过敏反应的发生可在使用伊匹木单抗前30分钟予苯海拉明肌肉注射，在用药期间给予心电监护，用药过程加强巡视，密切观察生命体征的变化和病人的主诉。一旦发生变态反应，可终止药物的输注，使用苯海拉明可有效控制症状，但不主张使用地塞米松，因为地塞米松会抑制伊匹木单抗激发的免疫反应。