伊匹木单抗（Yervoy）是较早用于黑色素瘤治疗的免疫检查点抑制剂

黑色素瘤是极易发生中枢神经系统（CNS）转移的实体瘤，尸检发现脑转移率高达70%。既往免疫治疗的临床研究多将未经治疗或活动性脑转移患者排除在外。近期发布在JCO杂志对一项II期研究针对性的入组了这类患者，评估帕博利珠单抗用于合并脑转移黑色素瘤患者的颅内疗效以及安全性。

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免疫检查点抑制剂引领了肿瘤治疗变革。抗CTLA-4单抗伊匹木单抗是最早获批用于黑色素瘤治疗的免疫检查点抑制剂。后续，基于随机研究结果，PD-1/L1单抗陆续获批用于多个瘤种。然而，在黑色素瘤或非小细胞肺癌（NSCLC）的随机临床研究中，均排除了未经治疗的脑转移患者，这类患者在美国每年的新发人次达到50000例。

黑色素瘤是易发生中枢神经系统（CNS）转移的实体瘤，尸检发现脑转移率高达70%。尽管针对脑转移局部治疗手段，尤其手术和立体定向放疗（SRS）对孤立病灶非常有效，但并不能预防局部或远处复发。全脑放疗通常对黑色素瘤患者无效。因此，对于同时合并颅外病灶的患者仍需探寻有效的系统性治疗方案。

临床研究中，由于考虑到药物的CNS渗透和脑转移患者预后较差，将这部分患者排除在外。近期进行的黑色素瘤的经典研究中，入组了超过6000例患者，但没有一项研究纳入活动性脑转移患者，即便是针对脑转移的研究，也仅纳入了234例患者（4.1%）。甚至一些研究考虑到神经系统后遗症排除既往接受过脑放疗、稳定性脑转移患者。

鉴于免疫治疗在黑色素瘤和NSCLC患者颅外病灶控制上的卓越疗效，研究者发起这项II期研究，评估帕博利珠单抗用于合并未经治疗脑转移的黑色素瘤和NSCLC患者。本次报道研究中期分析结果，即研究入组的前36例患者接受治疗的疗效。