如何预测免疫检查点阻断疗法PD-1单克隆抗体药物的治疗效果

2018年诺贝尔生理学或医学奖本授予对免疫检查点阻断疗法做出突出贡献的相关科学家：James P. Allison 和Tasuku Honjo（本庶佑）。James P. Allison美国免疫学家，他在20世纪80年代发现一名为CTLA-4的蛋白，并在1996年首次证明抑制CTLA-4分子，能使T细胞大量增殖、攻击肿瘤细胞。

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基于该原理，第一款肿瘤免疫药物伊匹单抗（ipilimumab，伊匹单抗）问世，用于治疗黑色素瘤。本庶佑，日本医学家，在1992年发现T细胞抑制受体PD-1。这两条信号通路会抑制T细胞活性，从而抑制免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。

其中PD-L1/PD-1单抗在晚期实体瘤的治疗中获得了突破性的进展。在中国已经获批上市的PD-1单克隆抗体药物：Nivolumab，即纳武单抗（O药）；Pembrolizumab，即派姆单抗（K药）。虽然这两种药物给晚期患者带来了希望，但是作为单克隆药物每月至少3-4万的费用对于普通家庭来说仍是巨大负担，并且并不是所有患者能从中获益。

因此，探究免疫治疗疗效预测标志物，鉴别可能从PD-1单克隆药物中获益人群，成为目前研究的热点。目前为止科学家找到与药物疗效相关的标记物，如PD-L1表达量、错配修复蛋白（MMR）表达，微卫星不稳定性（MSI）、肿瘤突变负荷（TMB）、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）等。