伊布替尼依鲁替尼(IBRUTINIB)可有效改善T细胞效应功能

与健康人群相比，CLL患者CD4+和CD8+T细胞凋亡率高出50% (P<0.0001)。治疗6个月后，奥法木单抗没有显著改变T细胞凋亡，而伊布替尼可显著降低T细胞凋亡，尤其是降低CD8+ T细胞的凋亡(P=0.0103)。

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在肿瘤抗原刺激下，T细胞的克隆扩增是免疫应答成功的必要条件。研究显示，经过伊布替尼治疗后，大多数患者受损的T细胞增殖能力得到改善。而奥法木单抗则损害了CD4+和CD8+ T细胞的增殖能力。治疗6个月后，伊布替尼组T细胞增殖能力提高了28% (P = 0.0012)，而奥法木单抗组T细胞增殖能力较基线下降49% (P = 0.0032)。

伊布替尼有效改善T细胞效应功能

T细胞效应功能受损是CLL患者的一个病状特征。正常情况下，根据抗原识别和共刺激信号，效应T细胞释放一系列细胞因子和裂解蛋白来增强免疫应答。然而接受治疗前的CLL患者释放较少细胞因子，免疫功能严重紊乱。治疗6个月后，伊布替尼组几乎所有测量到的细胞因子(IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A和TNF-α) 均显著升高，并趋于稳定。

与健康人群相比，R/R CLL患者中CD8+T细胞颗粒酶a、颗粒酶b、粒溶素和穿孔素的脱颗粒作用受损，研究进行到6个月时，伊布替尼组中的颗粒酶b改善程度较高。12个月时，伊布替尼组细胞因子释放和裂解蛋白脱颗粒的改善依然可以维持，脱颗粒作用基本恢复到健康人群水平。

研究者表示，上述这些研究结果均显示伊布替尼的双重作用机制对免疫细胞尤其是T细胞具有显著且积极的影响，能够有效改善CLL患者的总体健康状况、降低感染风险，有利于疾病的长期控制。这项研究发现和伊布替尼卓越的临床研究结果高度一致：在RESONSATE研究中，CLL患者经伊布替尼治疗后，感染发生率随时间显著下降；随访5年，因疾病进展的停药率仅6%.

如今，伊布替尼在中国已获批的适应症有初治CLL/SLL、经治CLL/SLL、初治WM、经治WM、经治MCL.2020年12月，伊布替尼五大适应症全部被纳入国家医保目录3.相信随着伊布替尼更加广泛的应用以及更多联合方案的开展，我国广大淋巴瘤患者都可以拥有一个更加美好的明天。