伊布替尼依鲁替尼(IBRUTINIB)在套细胞淋巴瘤中的作用机制和治疗效果

伊布替尼是一个高效、高选择性的小分子BTK抑制剂，主要结合BTK活性位点Cys-481，抑制Tyr-223自身磷酸化，使BTK不能完全活化，影响其功能的正常进行。BTK在MCL中高表达，伊布替尼主要通过抑制BTK活性发挥作用，同时可减少抗凋亡蛋白BCL-2、BCL-xl、Mcl-l的表达，共同诱导细胞凋亡。

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有研究显示，该药可以增加MCL患者外周血CD19+、CD5+，降低Ki-67、pERK、CD38、CXCR4数量，减少趋化因子pBTK、pPLCr2、pATK及细胞因子ni-10、CCL3、CCL4、TNF的分泌，抑制趋化因子CXCIJ2、CXCL13的粘附及迁移暡。

最近，一项体外试验也显示BCR抑制剂通过降低自分泌因子、TNF等分泌，抑制MCL细胞与人骨髓基质细胞的粘附。上述机制各自发挥作用，共同阻碍MCL细胞生长促进其凋亡。

治疗效果：伊布替尼(亿珂)首先在1期剂量递增试验(NCT00849654)中进行评估，以确定其最大耐受剂量，安全性，药代动力学(体内运动)，药效学(对身体的影响)和肿瘤反应。共有56名患有各种类型B细胞NHL的患者参加了该研究。该结果表明，伊布替尼被跨越不同类型B细胞NHL的耐受性良好的。

根据 开放标签2期试验(NCT01236391)的结果，FDA 于2013年批准伊布替尼用于治疗MCL患者。在试验期间，111名接受过至少一次治疗的患者每天接受伊布替尼治疗，直至疾病进展或副作用变得无法忍受。

该结果表明，近66%的参与者看到他们的癌症缩小或治疗(称为总缓解率)后消失。在2013年为伊布替尼CLL的治疗的决定是基于该结果一阶段1b/2试验(的NCT01105247)，其中85名患者复发或难治性CLL或小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)接收伊布替尼。结果显示，近58%的参与者在治疗后癌症缩小。