伊布替尼依鲁替尼(IMBRUVICA)治疗TP53突变患者的效果好吗

伊布替尼/依鲁替尼(IMBRUVICA)是全球首个上市的BTK抑制剂，适用于套细胞淋巴瘤、白血病、慢性移植物抗宿主病等疾病的治疗。2020年4月，FDA批准伊布替尼联合利妥昔单抗，用于成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的一线治疗。

图片来源于网络如有侵权联系删除

MCL的分子畸变会影响发病机制、预后和治疗反应，ATM是最常见的突变基因(43.5%)，其次是TP53(26.8%)、CDKN2A(23.9%)和CCND1(20.2%)，其中TP53突变比TP53野生型的预后最差，对化学免疫治疗的反应也较差。

一项前瞻性、3期、随机研究探索了大剂量化学免疫治疗后ASCT后和随机接受来那度胺维持治疗，结果显示TP53突变和/或缺失与不良预后相关。重要的是，尽管TP53畸变与Ki-67升高、MIPI-c分级较高和母细胞样形态相关，但它们对生存的影响与这些已知的危险因素无关。此外，TP53破坏（disrupted）的患者在ASCT后MRD阳性更高。

伊布替尼/依鲁替尼单药治疗在这种情况下的疗效数据有限，但伊布替尼联合治疗（维奈托克、来那度胺和利妥昔单抗）的新数据令人鼓舞。在一项针对R/R MCL患者(n=23)或未经治MCL患者(n=1)的单臂、II期研究中，与历史对照相比，BTK和BCL2双重靶向治疗联合的每日口服伊布替尼和维奈托克可改善预期结局较差患者的预后：50%的患者存在TP53畸变，其中一半获得CR（部分持续缓解），但突变患者的PFS劣于野生型患者。

一项II期研究中，50例既往接受过至少一种含利妥昔单抗方案治疗的患者，初步证据显示伊布替尼/依鲁替尼、来那度胺和利妥昔单抗三联治疗是R/R MCL患者的有效治疗方案。