伊布替尼依鲁替尼(IMBRUVICA)用于治疗白血病患者具有良好疗效和安全性

伊布替尼/依鲁替尼(IMBRUVICA)开启了惰性B细胞淋巴瘤治疗的无化疗时代。基于开创性的靶向作用机制，伊布替尼在治疗CLL/SLL等血液肿瘤方面表现出色。伊布替尼一线治疗CLL/SLL的RESONATE-2研究是全球最长的BTKi 3期研究，为探索CLL/SLL的长期生存获益提供了大量坚实的证据。

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作为全球发展最为迅速的领域之一，血液肿瘤的治疗突破一直是国内外学术界关注的焦点。CLL/SLL是NHL中较为常见的一种亚型，疾病大多呈惰性发展，长期生存获益相对较好。然而随着时代的发展，CLL/SLL患者对于美好生活的期盼愈发强烈，活得更久和更好成为患者最重要的治疗目标，传统免疫化疗的毒副作用和疗效的局限越来越不能满足患者更高的治疗需求。而且，伴有IGHV未突变、TP53突变、11q-等遗传学高危因素的患者，传统免疫化疗预后往往较差，迫切需要新的有效治疗方案。

RESONATE-2研究是一项治疗初治CLL/SLL的Ⅲ期、开放标签、多中心、国际性随机研究，研究共纳入269例初治老年(≥65岁)CLL/SLL患者，按1:1的比例随机分配，试验组接受伊布替尼420 mg每日一次治疗，直至疾病进展或患者无法耐受；

对照组接受最多12个周期的苯丁酸氮芥0.5 mg/kg治疗，在每个28天周期的第1天和第15天可根据耐受情况将剂量增加至0.8 mg/kg。本研究旨在探究伊布替尼单药一线治疗CLL/SLL的疗效和安全性，是目前全球随访时间最长的BTKiⅢ期研究。

伊布替尼治疗CLL缓解率高，缓解程度持续加深：伊布替尼单药持续治疗初治CLL/SLL，ORR高达92%，相比之下，苯丁酸氮芥的ORR仅37%。并且，随着伊布替尼治疗时间的不断延长，患者的缓解程度持续加深，目前CLL/SLL的CR/CRi已增至34%。

伊布替尼治疗CLL长期生存获益出色，患者有望达到正常预期寿命：RESONATE-2研究8年随访数据显示，伊布替尼治疗初治CLL/SLL长期生存获益出色，7年PFS高达59%，7年OS高达78%。本研究中患者入组时中位年龄已达73岁，8年随访后大部分患者已超过80岁，与正常人的预期寿命已无明显差异。

伊布替尼治疗高危CLL，长期生存获益同样出色：伊布替尼治疗高危CLL/SLL患者的长期生存获益与一般患者一致。RESONATE-2研究8年随访中，伊布替尼一线治疗11q-CLL/SLL患者，7年PFS高达52%；伊布替尼一线治疗IGHV未突变患者，7年PFS高达58%，与整体无明显差异。

伊布替尼长期治疗CLL安全性良好，8年仍有近半数患者继续治疗：伊布替尼长期治疗过程中，不良事件多为1-2级，且随着治疗推移逐渐减少。RESONATE-2研究8年随访中，仅6%患者发生了3级房颤，第5-6年和第6-7年无患者发生任何级别大出血事件。8年治疗后，仍有近半数（42%）患者持续接受伊布替尼治疗。