伊布替尼依鲁替尼可以稳定cll患者的基因组表达

伊布替尼/依鲁替尼被证实在多种血液系统肿瘤中有效，但它的起效是否会增加基因组不稳定性，导致患者处于复发风险中，目前尚无定论。近期，Morande等的研究替我们回答了这个问题。伊布替尼目前已经作为CLL的标准治疗。近期的研究已经证实了它的临床有效性以及低毒性。但是仍有1/3接受了伊布替尼治疗的病人最终复发。许多患者产生耐药归因于伊布替尼的靶点布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)或磷脂酶Cγ2 (PLCγ2)的突变。

图片来源于网络如有侵权联系删除

Compagno等的一项临床前研究表明，BTK抑制剂会通过激活胞嘧啶核苷脱氨酶（AID）导致正常的和肿瘤性B细胞基因组的不稳定性增加。这似乎意味着使用了依鲁替尼的病人注定会因为此药导致疾病复发。然而Compagno等人研究所使用的MEC-1细胞株来源于一位慢淋病人。

Morande等人进行的体外体内研究发现，使用依鲁替尼治疗后的病人体内AID水平下调，同时，也抑制了通过CD40L和IL-4介导的原代细胞AID表达。而CD40L以及IL-4是CLL肿瘤微环境中的重要组成部分，其促进了CLL的存活以及增殖。进而证实了依鲁替尼的使用可以稳定病人的基因组表达，减少复发。