伊布替尼和来那度胺针对的DLBCL分子分型不一样

DLBCL从表面上看是一种诊断，但是其中含有很多不同的疾病。不同的疾病具有不同的预后结果。可喜的是，去年有两个关于DLBCL的分子分型的研究发布，这将为我们更好的理解DLBCL与治疗提供了有力的依据。一个是在新格兰杂志上发表的，这项研究将DLBCL分为四种亚型，这种分型可能为我们临床药物的选择提供了方向。

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例如，MCD型患者可能MYD88 L265P位点的突变同时伴有CD79B的突变，对于这类患者，使我们选择BTK抑制剂-伊布替尼这样的药物更具有目标性、靶向性；BN2型患者主要包括Notch2基因突变、BCL6融合，这类患者使用伊布替尼进行治疗效果较好。

如果既是ABC亚型又是N1型（NOTCH1突变）的患者，使用伊布替尼可能获得的效果就不好，如果我们将这部分患者按ABC型纳入试验，全部使用BTK抑制剂进行治疗，其试验数据可能达不到预期的效果。另一项研究是发布在Nature Medicine上，其将DLBCL分为C1、C2、C3、C4、C5型。

ROBUST研究将ABC型的DLBCL患者入组，研究者可能基于来那度胺主要作用NF-κB信号通路和IRF4信号通路而起作用，而ABC亚型的患者可能这两条信号通路的活化的，所以选用ABC型的DLBCL患者进行试验，但是其结果依然是阴性的。

在今年ICML会议上，梅奥报道了另一个二期研究，这个研究得到了相对阳性的结果，之所以与ROBUST研究的结果不同，可能主要的原因是并没有选择ABC亚型的患者，而是把GCB亚型和不能分组的患者均入组研究。此外，去年ASH会议报道来那度胺联合R-CHOP（R2-CHOP）治疗DLBCL，对于具有MYC重排的患者，R2-CHOP方案获得了更好的PFS、OS，这就提示我们单纯根据细胞起源来选择治疗可能具有一定的局限性，我们需要更深的分型，并从分子水平、基因水平充分认识DLBCL。