依鲁替尼(Ibrutinib)联合FCR方案有治愈CLL的潜力

氟达拉滨、环磷酰胺、利妥昔单抗（FCR）可延长IGHV突变的年轻CLL患者的无病存活期。然而，FCR治疗IGHV未突变患者疗效持续时间不长。鉴于伊布替尼（Ibrutinib）无论IGHV突变状态如何，对CLL的高效性，研究人员假设伊布替尼联合FCR（iFCR）作为有限治疗时间的方案对年轻、fit的CLL患者具有治愈潜力。这是一项多中心、开放标签、非随机II期试验，伊布替尼单药治疗（420mg/日），持续7天，然后伊布替尼联合FCR治疗最多6个周期。

图片来源于网络如有侵权联系删除

有治疗反应者继续进行伊布替尼单药维持治疗，维持2年后骨髓微小残留病阴性（BM-uMRD）患者停止治疗。85例患者于美国9个医疗中心入组。中位年龄55岁，IGHV未突变型58.2％（46/79），del（17p）4.8％（4/83），TP53突变3.7％（3/81）。

药代动力学特征：iFCR的中位AUC为337.2（IQR 198.6-553.9），中位Cmax为97.3（IQR 65.1-168.8）。这些药代动力学参数与先前研究中伊布替尼单药疗法相似，即FCR未改变伊布替尼的药代动力学特征。

有效性：iFCR后2个月的CR-BM-uMRD率为33％（28/85），试验中任何时间点的最佳反应率41％（35/85），CR / CRi的最高66％（不论MRD状态如何）。无论IW-CLL反应状态如何，BM-uMRD的最高84％（71/85），且不受IGHV突变状态的影响。

中位随访16.5个月，1例进展，1例因基础心脏疾病而死亡。最常见的3/4级AE是血液学毒性，包括：中性粒细胞减少（35％）、血小板减少（32％）、贫血（11％）。截至目前，iFCR方案的BM-uMRD率在不受预后标志物状态限制的CLL患者中是最高的。

iFCR的安全性是可控的，尽管观察到伊布替尼（Ibrutinib）和FCR的典型毒性，但iFCR未出现新的安全性事件。