依鲁替尼Ibrutinib在慢性淋巴细胞白血病患者的治疗效果

从 2014 年 3 月到 2016 年 6 月，该试验招募了 529 名患者。共有 354 名患者被分配到依鲁替尼（Ibrutinib）-利妥昔单抗组，175 名患者被分配到化学免疫治疗组。共有 19 名患者未开始方案指定的治疗。在中位随访 33.6 个月时，被随机分配接受依鲁替尼-利妥昔单抗治疗的 354 名患者中有 279 名 (78.8%) 继续接受依鲁替尼治疗，而被随机分配接受依鲁替尼治疗的 175 名患者中有 132 名 (75.4%)继续监测化学免疫疗法。

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化学免疫治疗组所有开始治疗的患者平均治疗周期数为5；这些患者中有 67.1%（158 名患者中的 106 名）接受了六个周期。在中期分析中，依鲁替尼-利妥昔单抗组的中位治疗持续时间为 33.0 个月（范围，1.0 至 54.0）；16.8% 的患者因疾病进展或死亡以外的原因停止治疗。

第一次中期分析于 2018 年 9 月进行。 有 77 起进展或死亡事件和 14 起死亡事件（8 起没有进展）。3 年时，依鲁替尼-利妥昔单抗组的无进展生存率为 89.4%（95% 置信区间 [CI]，86.0 至 93.0），相比之下，该比例为 72.9%（95% CI，65.3 至 81.3）在化学免疫治疗组。

无进展生存期的差异跨越了预先设定的界限（进展或死亡的风险比，0.35；95% CI，0.22 至 0.56；P<0.001）。依鲁替尼-利妥昔单抗组的总生存率高于化学免疫治疗组（死亡风险比，0.17；95% CI，0.05 至 0.54；P<0.001）。

依鲁替尼-利妥昔单抗组的 3 年总生存率为 98.8%（95% CI，97.6 至 100），而化学免疫治疗组为 91.5%（95% CI，86.2 至 97.0）。

在预先指定的无进展生存期亚组分析中，依鲁替尼-利妥昔单抗优于化学免疫疗法，与年龄、性别或 Rai 分期无关，并且在染色体 11q22.3 缺失的患者亚组中也优于化学免疫疗法。与化学免疫疗法相比，依鲁替尼联合利妥昔单抗在IGHV 未突变的 CLL患者中的 3 年无进展生存率更高（90.7% 与 62.5%；

进展或死亡的风险比，0.26；95% CI，0.14 至 0.50） ) 。在中期分析中，IGHV突变的 CLL患者的 3 年无进展生存期差异不显着（依鲁替尼-利妥昔单抗组为 87.7%，化学免疫治疗组为 88.0%；风险比，0.44；95% CI , 0.14 至 1.36)。

依鲁替尼-利妥昔单抗组（95.8%；95% CI，93.1 至 97.6）高于化学免疫治疗组（81.1%；95% CI，74.5 至 86.6）。 .包括 CT 扫描结果和中心骨髓检查（如果可能），在有或没有血细胞计数正常化的情况下完全缓解的发生率（17.2%；95% CI，13.4 至 21.6）在依鲁替尼-利妥昔单抗组中低于化学免疫治疗组（30.3%；95% CI，23.6 至 37.7）。

在接受依鲁替尼-利妥昔单抗治疗的 354 名患者中的 276 名 (78.0%) 和接受氟达拉滨-环磷酰胺-利妥昔单抗化学免疫治疗的 175 名患者中的 103 名 (58.9%) 评估了 12 个月反应评估时的外周血 MRD。与化学免疫疗法（59.2%；95% CI，49.1 至 68.8）相比，接受依鲁替尼-利妥昔单抗治疗的患者比例（8.3%；95% CI，5.4 至 12.2）在第 12 周期为 MRD 阴性。