依鲁替尼伊布替尼(IBRUTINIB)的耐药性

依鲁替尼是首个布鲁顿型酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。最初，依鲁替尼被FDA批准为一种套细胞淋巴瘤(MCL)，该肿瘤至少接受过一次治疗，后来又被FDA先后批准为多种适应症，包括套细胞淋巴瘤、小淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、移植物抗宿主病、Waldenstr?m巨球蛋白血症、边缘性淋巴瘤。

图片来源于网络如有侵权联系删除

此外，依鲁替尼的其它适应症也在临床研究中，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤，胰腺癌，急性淋巴细胞白血病，急性骨髓性白血病，B细胞淋巴瘤，CNS，多发性骨髓瘤，胃肠癌，非小细胞肺癌，肾细胞癌等。

依鲁替尼治疗过程中发生耐药或出现疾病进展的患者预后通常很差，目前获得性耐药仅在一小部分患者中出现。酪氨酸激酶上依鲁替尼的结合位点，如酪氨酸激酶C418S的突变可导致依鲁替尼对BTK的不可逆性结合变为可逆性结合，从而产生依鲁替尼耐药。近期有研究发现，PLCγ2自身抑制结构域内突变可导致B细胞受体（BCR）通路活化，这与依鲁替尼耐药有关。

出现耐药情况之后怎么办？依鲁替尼属于靶向类药物，出现耐药情况的早晚与患者的用药状况相关。在出现耐药情况之前应当持续用药，但需要当注意，当依鲁替尼出现耐药情况时就不会再次产生效果。因此在医生的检查下确定发生了耐药情况之后，患者应当采取其他的药物进行下一个阶段的病症治疗。