依鲁替尼伊布替尼与PD联合时对缺乏Itk表达的乳腺癌也有效

依鲁替尼（ibrutinib，伊布替尼）是Btk和Itk的不可逆共价抑制剂，可以损害Th2免疫，从而产生Th1偏向的T细胞区室，其有利于对某些病原体和肿瘤细胞的细胞免疫；依鲁替尼还可以同时减少肿瘤环境中的Treg细胞数量，然后可能会发生肆无忌惮的抗肿瘤Th1反应。在一项单独的研究中，发现依鲁替尼可有效增强体内根除表达Btk的淋巴瘤。

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当依鲁替尼与PD-1/PD-L1阻断相结合时，在缺乏Itk或Btk表达的乳腺癌和结肠癌中也有效。这些功效表明，至少当与ICI组合时，依鲁替尼通过增强肿瘤免疫力而具有独立于其化学治疗效果的抗肿瘤作用。

目前正在进行多项临床试验，其中依鲁替尼（ibrutinib，伊布替尼）或acalabrutinib（Btk选择性抑制剂）与Ab ICI疗法联合，相信应该很快就会公布关于Btk和/或Itk抑制剂对肿瘤免疫疗法的有效性信息。此外，目前的临床前和临床研究结果表明，更有效和选择性的Itk抑制剂也可能在免疫组学中发挥重要作用。