依鲁替尼伊布替尼联合AZD8055开辟了治疗常见白血病新方案

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种影响白细胞的血癌。近期，科学家们发现了一种治疗CLL的潜在联合疗法，发现将已经临床使用的靶向治疗依鲁替尼（伊布替尼）与一种名为AZD8055的新抑制剂联合使用，有助于促进CLL细胞死亡在临床前研究中。将依鲁替尼引入临床作为高风险CLL患者的治疗已经增强了这种难以治疗的CLL患者亚组的存活率。

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然而，CLL细胞可以适应药物，发展突变，因此对依鲁替尼产生抗药性，为患者留下很少的治疗选择。新的治疗组合提供了降低CLL细胞适应治疗的能力的潜力，所述治疗在两个地方而不是一个地方攻击细胞。这项使用CLL患者样本和CLL小鼠模型的研究发现，这两种抑制剂的组合激活了一种叫做FOXO1的蛋白质，它可以起到“分子制动”的作用，阻止细胞繁殖并诱导CLL细胞死亡。

这项研究降低CLL细胞存活的能力是阻断疾病进展的关键；通过靶向和抑制一种通常解除管制的mTOR蛋白的功能来确定在癌症方面，我们改善了对CLL细胞的杀伤。将mTOR抑制与依鲁替尼相结合，在临床前模型中增强了FOXO1的活化，FOXO1是一种可促进细胞死亡的蛋白质。这项研究结果很重要，因为它们可以证明一种治疗高风险CLL患者的潜在新治疗方法。