依鲁替尼停药之后CLL患者发生疾病进展更加迅速

依鲁替尼单药治疗慢性淋巴系统白血病(CLL)的疗效已经得到大量临床试验的验证。但是尽管依鲁替尼治疗CLL反应率很高，总体治疗耐受性良好，但这种治疗方法仍然存在挑战，因为大多数患者达到的最佳疗效是PR，治疗是持续而无限期的，同时一些患者由于耐药或不耐受/毒性必须停止治疗。在2018年的ASCO会议上，美国梅奥诊所联合斯坦福大学医学中心就依鲁替尼停药后疾病迅速进展的CLL患者的临床特点、治疗和预后进行了相关分析。

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研究纳入了Mayo Clinic所有停用依鲁替尼的CLL患者，在281例依鲁替尼治疗的患者中，82例（29%）停止治疗。停药的原因和停药的中位时间为：毒性反应（n=30, 37%，8个月），CLL进展（n=18, 22%，25个月），Richter's综合征（n=9, 11%，6个月），其他（n=11, 13%），和死亡（n=14, 17%）。

在停药后4周内，共有61例患者有足够的检查记录。15例（25%）在2个以上临床方面（即症状、体格检查、影像、实验室检查）出现停药后逐渐恶化，其中13例由于进展或Richter转化而停止用药，2例因毒性反应或其他原因停止用药。

临床表现包括突然恶化的全身症状（n=14, 93%），进行性的淋巴结肿大或脾肿大（n=10, 67%），乳酸脱氢酶增高或淋巴细胞增多（n=12, 80%）。研究者将这些临床表现定义为依鲁替尼停药后遗症。6例患者在依鲁替尼停用后的第2天开始后续治疗，4例在治疗间歇期（中位13天，5~36天）后开始后续治疗，2例与依鲁替尼重叠治疗，3例未接受后续治疗。

后续治疗情况为：使用idelalisib3例，venetoclax3例，激素与抗CD20治疗2例，pembrolizumab1例，多药联合化疗3例。年龄、性别、TP53突变和IGHV突变状态等因素并不能预测依鲁替尼停药后病情快速进展情况。全体中位OS为35个月。

该实验表明，在停用依鲁替尼治疗后，发生进展的CLL患者倾向于疾病进展迅速。此时，患者往往需要尽快治疗以控制疾病。这意味着后续临床试验要缩短这些患者的治疗洗脱期。此外，在停用依鲁替尼治疗之前，可能仍需考虑等待，直到寻找到可以替代的治疗。<