依鲁替尼对初治慢性淋巴细胞白血病患者的EFS优于安慰剂

到目前为止，没有任何研究证实对无症状早期慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者进行治疗是有益的。依鲁替尼是一种BTK抑制剂，对晚期或复发性CLL具有很好的临床疗效，但在未经治疗的早期CLL患者中尚未进行过试验。CLL12研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，其目的是评估依鲁替尼是否能够延长早期进展风险增加的CLL患者的无事件生存期（EFS）。

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研究招募了具有中危、高危或超高危进展风险的未经治疗的无症状Binet A期CLL患者，随机接受依鲁替尼或安慰剂每日420mg。研究的主要终点是EFS，EFS定义为从随机化到出现疾病进展、改变CLL治疗方案或死亡发生的时间。次要终点无进展存活（PFS）和下一次治疗时间（TTNT）分别定义为从随机化到出现疾病进展/死亡的时间（PFS）或直到CLL后续治疗开始的时间（TTNT）。

分别有182和181名患者接受依鲁替尼或安慰剂治疗。在中位随访31个月时，依鲁替尼组EFS未达到，安慰剂组EFS为47.8个月（HR=0.25；95％CI：0.14-0.43；P<0.0001）；依鲁替尼组PFS未达到，安慰剂组为14.8个月（HR=0.18；

95％CI：0.12-0.27）。依鲁替尼组的TTNT比安慰剂组长（HR=0.21；95％CI：0.11-0.39）。

研究结果显示，除了超高危风险组（数量较少[n=8]），在所有分析的风险组中EFS、PFS和TTNT获益是一致的。在数据采集截止时，依鲁替尼组和安慰剂组分别有6例和5例患者死亡。依鲁替尼组82.2％（43.3％）和安慰剂组84.8％（38.7％）的患者出现了任何级别（≥3级）不良事件，两组无显著差异。

对于依鲁替尼组和安慰剂组的患者，最常见的严重不良事件（n=126）包括感染（11.4% vs 11.8％）、肿瘤（5.9% vs 10.7％）和心脏疾病（8.6% vs 6.7％）。临床特别关注的不良事件主要是CTC 1-2级，在依鲁替尼治疗的患者中明显出现得更频繁。

与安慰剂相比，依鲁替尼显著改善了未经治疗的早期CLL患者的EFS，PFS和TTNT。