弥漫大B细胞淋巴瘤可以使用靶向药物依鲁替尼来那度胺治疗

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一组具有高度侵袭性及异质性的疾病，目前R-CHOP方案仍是DLBCL的标准一线方案，在此基础上，利妥昔单抗维持治疗被证实对R-CHOP后第1次CR的DLBCL患者无额外获益，而利妥昔单抗、来那度胺和依鲁替尼组成的无化疗方案、PD-L1抑制剂联合R-CHOP方案分别在初治non-GCB亚型DLBCL及高危DLBCL患者中显示出良好的疗效，为部分预后不佳DLBCL患者的一线治疗提供了新的探索。

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R/R DLBCL目前仍无最佳挽救治疗方案，CAR-T治疗在R/R DLBCL中显示出持久的疗效，而CAR-T治疗后早期进展的患者预后不佳，ctDNA可能具有预测CAR-T治疗疗效的潜力。另外，BTK抑制剂、PI3Kδ抑制剂等靶向药物及其与PD-1抑制剂等药物的联合也为R/R DLBCL提供了新的选择。但是，上述研究多为I/II期探索性研究，距离改变临床实践，造福患者，仍需更多大样本、多中心、随机、对照的III期临床试验进一步验证。

Acalabrutinib是一种具有高度选择性的BTK共价抑制剂，在R/R DLBCL中的ORR为24%。Pembrolizumab是PD-1抑制剂，体外研究发现其可提高Acalaburtinib在DLBCL中的活性。梅奥诊所Thomas E. Witzig等报道了一项acalabrutinibl联合Pembrolizumab治疗R/R DLBCL 的I/II期临床研究（No. 7519）。

该研究共纳入61例既往接受过至少1种化学免疫治疗且未进行同种异体移植的DLBCL患者（30例GCB；31例non-GCB），受试者接受acalabrutinib 100mg bid联合Pem 200 mg / kg Q3w，直接病情进展，最长治疗时间2年。

主要研究终点是治疗的安全性。最常见的3/4级AEs是中性粒细胞减少（15％）和贫血（11％）。5级AEs包括呼吸衰竭（n = 3）、败血症/败血症性休克和腹腔脓肿（每组n = 1）。房颤5％（n = 3），3级以上大出血为11％。3/4级免疫介导的事件是谷丙转氨酶升高（n = 4）、肺炎（n = 2）和结肠炎（n = 1）。

该联合治疗的ORR为26％，在GCB（27％）和非GCB（26％）无差异。Acalabrutinib 和Pem治疗中断原因分别为疾病进展（62％/ 56％）和AE（15％/ 26％）。截至2018年6月，仍有10例继续试验，6例治疗有效，7例没有进展。

该研究提示Acalabrutinib 联合 Pem耐受性良好，需要对联合用药和单一用药开展进一步的随机试验。