慢性淋巴细胞白血病使用依鲁替尼治疗会耐药吗

布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTK）伊鲁替尼出现后，慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的预后得以显着改善，绝大多数患者都能持续缓解。然而，伊鲁替尼耐药的患者、高危型复发的患者预后很差，亟待针对性的评估和治疗方法。

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让我们结合美国 Woyach 教授近期在 Blood 上发表的三个病例来讨论一下治疗策略。伊鲁替尼耐药，如何定义？多数患者不会达到完全缓解（CR）、循环血中长期存在白血病细胞，确定患者是否耐药有难度。病例一：53 岁男性，复发型 CLL 患者，7 月前开始伊鲁替尼治疗，达部分缓解伴淋巴细胞增多（PR-L），淋巴细胞绝对计数（ALC）平稳下降，最近一次记录值为 1 月前：20X103/μL。

4 天前，患者低烧、肌痛、咳嗽、颈部出现淋巴结，进一步检查发现：双侧颈淋巴结 2X2 cm，白细胞计数（WBC）36X109/L，ALC 30X103/μL。

分析：该患者是否为伊鲁替尼耐药？双侧颈淋巴结肿大及白细胞计数增多：可能为上呼吸道感染所致，伊鲁替尼治疗后感染风险增高；缓解程度达 PR-L：激酶抑制剂治疗后淋巴细胞动员，患者淋巴结消退、血细胞计数可逐渐恢复后达到部分缓解。就缓解持续时间而言，PR-L 的缓解程度尚可。结论：不是依鲁替尼耐药可能更大决策：此例患者伊鲁替尼应继续使用，因全身症状可能预示进展为 Richter's 综合征，如患者出现症状持续 1 周，考虑收住入院并于 1 月内再行全血细胞计数检查。