抗乳腺癌的药物伊布替尼依鲁替尼(IBRUTINIB)的作用机制

伊布替尼是全球第一个布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）不可逆抑制剂，通过抑制肿瘤细胞复制和转移所需的BTK发挥抗癌作用。BTK是B细胞受体信号复合物中的一个关键信号分子，在恶性B细胞的存活和转移以及其他多种严重致衰性疾病中发挥了重要作用。截至目前，伊布替尼在已批准的适应症中被用于治疗全球超过20万名患者。

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B细胞抗原受体（BCR）的信号通路是众多肿瘤生长和播散的关键驱动者。BTK作为BCR信号肽不可或缺的参与者，对B淋巴细胞的形成、分化、信息传递和生存至关重要。BTK是BCR通道可识别的信号肽分子，当该信号肽分子穿过B淋巴细胞表面受体时，B淋巴细胞实现转运、趋化性和黏附作用的必需通道被激活，这为B细胞恶性肿瘤的形成提供了便利。

伊布替尼是一种小分子的BTK抑制剂，可与BTK活性位点上的半胱氨酸残基（Cys-481）选择性地共价结合，不可逆地抑制BTK的活性，进而抑制BCR信号通路的激活，有效阻止肿瘤从B细胞迁移至适宜肿瘤生长的淋巴组织，减少B细胞恶性增殖并诱导细胞的凋亡，从而发挥治疗CLL 和MCL的作用。研究证明，伊布替尼能够抑制恶性B细胞的增殖、生存。

临床试验

111例既往至少接受过一项治疗的淋巴瘤患者经伊布替尼治疗后，总应答率为65.8%（完全应答17.1%+部分应答48.6%），中位持续应答时间为17.5个月。套细胞淋巴瘤是一种罕见非霍奇金淋巴瘤，之前FDA分别于2006年、2013年批准硼替佐米、来那度胺治疗该症。伊布替尼是Johnson&Johnson从Pharmacyclics高价买入的重点品种，除了治疗套细胞淋巴瘤外，还用于慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤。