探究依鲁替尼(ibrutinib)是如何影响CLL微环境抗击白血病细胞的

依鲁替尼(ibrutinib)已经于2013年11月13日和2014年2月12日被美国FDA批准为慢性淋巴细胞白血病（CLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）的治疗。那么依鲁替尼如何影响CLL微环境，抗击白血病细胞的呢？相较于正常B细胞，恶性B细胞——CLL细胞表现出强大的召集、选择免疫细胞成为“炎性营养物”供应者的能力，以加速CLL细胞增殖。

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这里包括分泌那些召集（如CCL3/4）、诱导（如HMGB1）源自单核细胞CD68+ NLC分化的因子。这一细胞群不仅可延长CLL细胞寿命和提高化学抗性，而且还可通过分泌CXCL12、CXCL13趋化因子诱导CLL趋化和激活。

而依鲁替尼可致使部分CLL细胞凋亡；抑制BTK及其他相关激酶，尤其是TEC家族，如：T细胞表达的ITK，同时可抑制T细胞活化诱导因子分泌；参与抗肿瘤因子Th1的有效极化。在一项II期研究中，研究人员使用依鲁替尼单药治疗80名先前接过受轻微治疗和疾病复发的CLL患者，他们年龄均≥65岁或存在TP53畸变。

研究人员预先给予趋化因子和细胞因子，在使用依鲁替尼治疗的第一个24小时内，20例受试者中有13例患者体内40%趋化因子水平急剧下降，循环 CD3+、CD3+CD4+和CD3+CD8+ T细胞明显减少。

除了T细胞的数量变化外，研究者还发现了依鲁替尼与降低T细胞活化、增殖和“假性衰竭”有关联，并可显着降低T细胞Th17因子，破坏直接接触CLL细胞的巨噬细胞——CD68+的增殖，减少来源于骨髓的CXCL13和向自体骨髓上清液迁移的CLL细胞。研究结果表明，依鲁替尼这类BTK抑制剂不仅可影响细胞内通道，而且可重构支撑CLL细胞微环境的通路。