研究显示CAR-T联合Ibrutinib可降低患者CRS的发生

了解CAR-T细胞疗法的朋友应该都知道，CAR-T治疗最大的一个副作用就是细胞因子释放综合征，简称CRS。作为高级别免疫激活所导致的一种非抗原特异性毒性，与包括IL-6和IFN-γ在内的细胞因子循环水平的升高相关。这些炎症介质导致的炎性反应会引起组织损伤，导致微血管病变、心脏衰竭甚至死亡。降低CRS的方法现在较为常用的是免疫抑制剂托珠单抗（抗IL-6受体抗体）。

图片来源于网络如有侵权联系删除

一项应用Ibrutinib联合CART19的体外研究显示，应用Ibrutinib可以降低CRS相关因子，降低CRS的发生：大鼠实验中，进行CART19治疗的大鼠，其CRS相关因子均显着上升。而应用Ibrutinib的大鼠，相比应用溶剂对照的大鼠，其CRS相关因子均显着下降，如IL-6,IFN-g等。显示出Ibrutinib能够降低CRS相关因子，进而降低CRS的发生的严重程度。

在[ASCO 2017]会议上，CAR-T疗法联合Ibrutinib治疗CLL，高危CLL患者经过这种联合方案治疗后完全缓解率（骨髓最小残留病变[MRD]阴性）达89%。该研究纳入10例患者。随访6个月时，8/9例被评估的患者经流式或MRD检测未发现骨髓中存在CLL细胞。9例患者发生了细胞因子释放综合征，其中8例为1/2 级，1例3级。但总体来说，患者对这一方案的耐受性很好，均不需要接受相应的治疗。