伊沙佐米(IXAZOMIB)在多发性骨髓瘤患者中具有维持治疗作用

自体造血干细胞移植（ASCT）是目前多发性骨髓瘤（MM）的标准治疗方案，ASCT后的维持治疗可延长患者生存期。迄今为止，免疫调节剂来那度胺是维持治疗的常用药物，但有研究提示来那度胺可能与第二恶性肿瘤的发生有关，蛋白酶体抑制剂（PI）硼替佐米同样是维持治疗的常用选择，疗效确切，但其耐受较差且需要到医院注射给药，在临床应用中受到一定限制。临床上仍在进行多项新药研究，以寻找更为合适的ASCT后维持治疗的选择。

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Tourmaline-MM3研究是一项随机、双盲、国际多中心、安慰剂对照的III期研究，旨在比较伊沙佐米与安慰剂，在新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者ASCT之后，用PI和/或免疫调节药物（IMiD）诱导治疗后至少一次部分缓解（≥PR）的患者进行维持治疗的有效性和安全性。

纳入的656例MM患者随机按3:2的比例分配至伊沙佐米组（395例）和安慰剂组（261例），患者群的中位年龄为57岁（24-73岁），37%和63%的患者ISS I期或II、III期，59%、11%、30%患者分别接受了PI、IMiD或两者联合诱导方案，18%为高危细胞遗传学人群。

在31个月的中位随访期内，相比于安慰剂组，伊沙佐米组患者疾病进展或死亡风险降低了28%，PFS更长（中位PFS:伊沙佐米26.5月 vs. 安慰剂21.3月，HR=0.72，P=0.0023）。

伊沙佐米维持治疗的周围神经病变（PN）发生率与安慰剂相似，且大多数为低级别不良反应，由于PN导致的减量（3% vs 2%）和停药（两组均＜1%）。大多数PN事件发生在前3月（两组均为9%）或3-6个月（3% vs 2%）。整体而言，用药患者PN症状改善（75% vs 74%）/消退（71% vs 69%）。

另外，伊沙佐米组胃肠道（GI）不良反应的发生率高于安慰剂，但两组中≥3级的不良反应发生率较低，仅有1例因GI导致剂量减低。Tourmaine-MM3试验中大多数不良反应级别较低，可通过支持治疗和剂量减低管理，且并未导致治疗中止事件发生。