伊沙佐米(IXAZOMIB)新一代口服蛋白酶体抑制剂

近年来MM治疗选择经历了从有限选择到选择极大丰富的转变，取得了非常大的进步。从2004年以来，已有10种新型疗法获美国FDA批准。仅2015年，FDA就批准了ixazomib、daratumumab、elotuzumab和panobinostat4种新药。

图片来源于网络如有侵权联系删除

现有的治疗方案主要包括以下几类：

? 烷化剂类

? 蛋白酶体抑制剂（PIs）

? 新型免疫调节剂（IMiDs）

? 单克隆抗体 (mAbs)

? 组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）

? 其它

蛋白酶体抑制剂是众多的治疗选择中一类很重要的药物，它革命性的改变了MM的治疗和预后，已然成为MM治疗的基石。

国内MM治疗方案存在局限

在中国MM的治疗选择仍然有限，尤其是新的蛋白酶体抑制剂类药物只有硼替佐米。由于硼替佐米给药途径为静脉注射，病人需要多次住院接受治疗，而MM的病人又多为老人，病人的交通陪护等成本较高。另外治疗相关的毒性尤其是周围神经病变（PN）经常会导致治疗中断并需要额外的治疗。

临床急需一种快速高效、副反应发生率又低、服用又方便的蛋白酶体抑制剂。新药伊沙佐米为国内MM带来新的治疗选择。在中国即将上市的口服蛋白酶体抑制剂伊沙佐米（Ixazomib,MLN9708）就是一个非常好的选择。伊沙佐米是FDA批准的首个口服蛋白酶体抑制剂。

1.伊沙佐米能显著改善预后

伊沙佐米的获批，是基于一项三期随机双盲临床研究，该研究纳入722例复发难治多发性骨髓瘤患者，数据显示，与安慰剂+来那度胺+地塞米松联合治疗组(Rd)相比，伊沙佐米+来那度胺+地塞米松联合治疗组(IRd)无进展生存期（PFS:20.6个月 vs 14.7个月）显著延长。IRd总缓解率高达78.3%。

对细胞遗传学高危的病人，伊沙佐米组中位PFS总体人群和高危细胞遗传学人群相似。并且比对照组延长近10个月。

2.伊沙佐米疗效和安全性良好

伊沙佐米起效也非常迅速，起效时间为1.1个月。

在安全性方面，伊沙佐米组与对照组比较没有明显增加不良事件 。

在蛋白酶体抑制剂特异性的周围神经病变(PN)发生率方面，伊沙佐米组没有明显增加 PN 发生率 ，3级的PN发生率没有差别，没有4级PN发生。