伊沙佐米(IXAZOMIBNINLARO)药代动力学简介

1 吸收

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伊沙佐米经口服后，血药浓度中位达峰时间为1h.基于群体的药代动力学分析表明，其平均口服生物利用度为58％。伊沙佐米剂量范围在0.2-10.6mg时，体内药一时曲线下面积(AUC)随剂量成比例增加。

食物对口服吸收的影响：

在一组食物效应研究中，患者摄入高脂肪餐，可致服用单剂4mg伊沙佐米的AUC降低28％，Cmax降低69％。在此要注意食物对伊沙佐米的影响，尽量保持清淡饮食较好。

2 分布

伊沙佐米与血浆蛋白结合后分布于红细胞中，结合率为99％；血液一血浆分布比为10.稳态分布容积为543L.

3 代谢

口服经放射标记的药物之后，数据显示伊沙佐米原药及其代谢物有70％分布在血浆中。多种CYP酶及非CYP蛋白可能是其主要的清除机制。在临床药用浓度下，体外实验使用人cDNA表达的细胞色素P450同工酶，结果显示并无特定的CYP同工酶可显著代谢伊沙佐米。但当高于临床使用浓度时，伊沙佐米可经多种CYP同工酶代谢，比例为3A4(42％)，1A2(26％)，286(16％)，2C8(6％)2D6(5％)，2C19(5％)及2C9(<1％)。

4 消除

基于群体的药代动力学分析显示，伊沙佐米的系统清除率约为1.9 L/h,个体间差异率为44％。伊沙佐米的体内半衰期为9.5 天。每周一次口服给药后，其体内积累比为2倍。

5 排泄

在一组临床研究中，5名晚期癌症患者服用单剂量14C标记的伊沙佐米后，62％的放射性药物,经尿液排泄，22％由粪便排出。经尿液排泄的药物中原形药所占比例<3.5％。