伊沙佐米恩莱瑞(ixazomib)在硼替佐米难治的骨髓瘤患者中的应用

一项国内多中心真实世界研究，纳入74例在14个医学中心接受伊沙佐米联合来那度胺和地塞米松（IRd）诱导方案治疗的复发/难治MM（RRMM）患者，以评价该方案在国内临床实践中的疗效及安全性。

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研究显示，中位随访9.2（1.0-26.4）个月，所纳入患者达到最佳疗效的中位时间为1.0（0.7-17.5）个月，总缓解率（ORR）为54.1％，7例（9.5％）达严格意义的完全缓解（sCR）或完全缓解（CR），14例（18.9％）达非常好的部分缓解（VGPR）。中位无进展生存期（PFS）为9.9个月，中位总生存期（OS）为20个月。

该研究的总体疗效和生存结果数据与TOURMALINE-MM1中国延展性研究（TOURMALINE-MM1 CCS）相近；TOURMALINE-MM1 CCS是独立于TOURMALINE-MM1、基于中国人群的大型Ⅲ期临床研究，其结果显示，IRd组患者的ORR为56％，≥VGPR率为25％，中位PFS为6.7个月，中位OS为25.8个月。

研究者表示，该研究与MM1 CCS试验IRd方案组疗效基本一样，而且该研究纳入了更多ISSⅢ期、既往接受大于三线治疗、ECOG评分≥2分的患者。值得注意的是，研究纳入了被MM1 CCS及MM1试验排除的硼替佐米和来那度胺难治患者。在这些患者中，25例仅硼替佐米难治患者的ORR（52.0％）与总体患者人群相似，25例来那度胺难治患者（其中7例为仅来那度胺难治）的ORR为40.0％，18例硼替佐米、来那度胺均难治患者的ORR为33.3％。

数据提示，硼替佐米难治患者能够从IRd方案治疗中获益，而来那度胺难治患者需寻求更为有效的方案。这与日本的一项大型真实世界研究结论一致，即“硼替佐米难治不影响IRd方案的疗效及患者生存，不过来那度胺难治患者接受IRd方案治疗获益有限”。研究还发现，部分患者使用伊沙佐米无法进一步降低肿瘤负荷，但能够使病情稳定或减缓肿瘤进展速度，长期使用亦有一定获益。这提示在国内新药选择有限的情况下，使用IRd方案能使部分患者的疾病处于稳定状态，是复发/难治MM患者的可选治疗方案。

研究结果中，不良事件（AE）发生率为98.6％，3～4级AE发生率为36.5％。周围神经病变（PN）共发生13例（17.6％），2例为3级，PN发生率也低于第一代蛋白酶体抑制剂硼替佐米（约40％）。伊沙佐米总体安全性良好。