伊沙佐米恩莱瑞(IXAZOMIB)治疗多发性骨髓瘤的疗效和安全性怎么样

伊沙佐米/恩莱瑞(IXAZOMIB)是一种可逆性蛋白酶体抑制剂，其优先结合于胰糜蛋白酶样一20S蛋白酶体的β5亚单位并抑制其活性。伊沙佐米在体外实验中可介导多种骨髓瘤细胞系凋亡。即使经历多种治疗方案(包括硼替佐米、来那度胺和地塞米松)后复发的病人体内获得的肿瘤细胞，伊沙佐米对其仍有较强的抑制作用。伊沙佐米与来那度胺联合用药对多种肿瘤细胞有协同作用。动物体内实验结果表明，伊沙佐米在小鼠移植瘤模型具有显著的抗肿瘤活性。

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TOURMALINE-MM1研究是一项国际、随机化、双盲、安慰剂对照的多中心、Ⅲ期临床试验。共纳入722例确诊复发和（或）难治性成人MM，按1：1随机分配接受口服伊沙佐米或安慰剂+口服来那度胺+口服地塞米松治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性[1]。

第一次分析显示，中位随访14.7个月。伊沙佐米组与安慰剂相比，PFS延长35%（HR 0.74；P=0.01）；两组的中位PFS分别为20.6个月和14.7个月。伊沙佐米组高危细胞遗传学特征患者PFS显著改善，达到与标危细胞遗传学特征患者相似水平（21.4个月vs 20.6个月）。

伊沙佐米组与安慰剂组相比，起效更快（中位至缓解时间：1.1个月vs 1.9个月），缓解更持久（中位缓解持续时间DOR：20.5个月vs 15.0个月），客观缓解率（ORR）（78.3％vs 71.5％）和CR+VGPR比例（48％vs 39％）更高。

在安全性方面，伊沙佐米组和安慰剂组的严重不良事件发生率、研究期间死亡率、因不良事件导致治疗中断的患者比例均相似。另外，伊沙佐米组和安慰剂组患者报告的生活质量状况相似。