伊立替康脂质体注射液治疗胰腺癌的临床疗效

作用机制伊立替康脂质体注射液(Onivyde、irinotecan)是一种包封在脂质双层囊泡或脂质体中的拓扑异构酶1抑制剂，拓扑异构酶1通过诱导单链断裂来缓解DNA中的扭转应变。伊立替康及其活性代谢产物SN-38与拓扑异构酶1-DNA复合物可逆性结合，并阻止单链断裂的重新连接，导致暴露时间依赖性双链DNA损伤和细胞死亡。

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在小鼠模型中，以相当于盐酸伊立替康5倍的剂量给予伊立替康脂质体时，SN-38的肿瘤内暴露量一致。临床试验II期回顾性研究II期回顾性研究中纳入了378例以吉西他滨为基础的治疗后出现疾病进展的转移性胰腺癌患者，评估了104例接受伊立替康脂质体(nal-IRI)联合氟尿嘧啶/亚叶酸(FL)和274例FOLFIRINOX(氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂)作为二线治疗的临床疗效。

研究结果中位随访6个月时，nal-IRI/FL的中位无进展生存期(PFS)为3.7个月，FOLFIRINOX为4.6个月，两组的中位总生存期(OS)分别为为7.7个月和9.7个月，但单因素和多因素分析中两种方案的PFS和OS差异无统计学意义。

亚组分析显示，患者年龄较小(III期试验一项全球、随机、开放标签的III期试验中，417例既往接受过吉西他滨为基础的治疗的转移性胰腺导管腺癌患者随机分配为三组，三联治疗组接受纳米脂质体伊立替康、氟尿嘧啶联合亚叶酸钙治疗(n=117)，单药治疗组予以纳米脂质体伊立替康单药治疗(n=151)，二联治疗组接受氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗(n=149)，该试验评估了三组治疗方案的临床疗效，主要终点是总生存期(OS)。

试验结果三联治疗组的中位总生存期(mOS)为6.1个月，接受纳米脂质体伊立替康单药治疗组和二联治疗组的mOS无差异，分别为4.9个月和 4.2个月。三联治疗组中最常见的3级或4级不良反应有32例中性粒细胞减少(27%)、15例腹泻(13%)、13例呕吐(11%)和16例疲乏(14%)。

联合用药治疗胰腺癌获得较好的临床结局，不同方案的疗效与年龄相关在II期回顾性研究中，中位随访6个月时，伊立替康脂质体联合氟尿嘧啶/亚叶酸(nal-IRI/FL)的中位无进展生存期为3.7个月，伊立替康脂质体联合氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂(FOLFIRINOX)为4.6个月，两组的中位总生存期分别为为7.7个月和9.7个月，但单因素和多因素分析中两种方案的无进展生存期和总生存期差异无统计学意义。

亚组分析显示，患者年龄较小(