伊马替尼格列卫耐药后出现横纹肌肉瘤分化的原因

随着格列卫/伊马替尼的出现，晚期胃肠间质瘤（GIST）的治疗取得很大的进展。尽管大多数接受伊马替尼治疗的GIST患者临床疗效显著，但部分患者最终会产生耐药，发生疾病进展，导致肿瘤的复发或转移。现报告1例转移性GIST患者在接受了1年半的伊马替尼治疗后产生了伊马替尼耐药，并且耐药后肿瘤发生了组织形态学和免疫组织化学（免疫组化）特征的改变，即横纹肌肉瘤分化现象。

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由于经济原因术后未接受伊马替尼辅助治疗。但术后2年，患者出现了病理证实的GIST肝脏转移。予伊马替尼400 mg/d治疗，肝脏病灶持续稳定。但16个月后肝转移灶再次增大，患者接受了减瘤术。伊马替尼耐药的肝脏转移灶病理所见：肿瘤细胞呈现明显的多型性，部分出现横纹肌肉瘤分化。

基因突变分析：在伊马替尼治疗前后的空肠原发肿瘤切除标本中，均提取了DNA进行基因突变分析。原发肿瘤标本可见KIT基因外显子11的Val559Asp（V559D）杂合性点突变。伊马替尼治疗前的肝脏转移灶同样有V559D突变，未发现继发突变。对伊马替尼耐药后的GIST标本进行检测后发现，同样存在KIT基因外显子11的V559D突变，但KIT基因外显子9、11、13、14、17和PDGFRA基因外显子12、14、18及KRAS基因外显子2、3、4和BRAF外显子15上均未发现继发性突变。