第一代酪氨酸激酶抑制剂格列卫伊马替尼是慢粒白血病患者的首选用药

提起慢性粒细胞白血病，人们总会联想起被誉为抗癌银色子弹的“格列卫”。事实上，第一代酪氨酸激酶抑制剂的研发和问世，非但不是攻克病魔的终点，相反正是科学家与慢粒白血病罪魁——“费城染色体”搏击的新起点。

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慢性粒细胞白血病是白血病四种主要类型之一，占所有白血病的15%~20%，患者表现为血液和骨髓中原始粒细胞显著增多，导致贫血、出血、多器官感染浸润等症状。美国宾州大学Peter Nowell教授在上世纪中叶发现，许多患者体内第22号染色体存在“费城染色体”突变现象；

22年之后，科学家最终确认费城染色体含有9号、22号染色体融合基因Bcr-Abl，且90%以上患者体内存在该特征性的费城染色体及Bcr-Abl融合基因，部分急性淋巴细胞白血病患者体内也存在这一融合基因，最终导致酪氨酸激酶活性失控以及细胞恶性增殖。

本世纪初第一代经典酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼（imatinib）上市后，被誉为抗击慢性粒细胞白血病的银色子弹，临床研究表明患者5年累积最佳完全血液学缓解高达98%，5年生存率提升至89%。目前第一代慢性粒细胞白血病酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼，以及第二代抑制剂尼罗替尼（nilotinib）、达沙替尼（dasatinib）和伯舒替尼（bosutinib）已经都被列为一线用药。但就像其他癌症患者一样，费城染色体携带者用药后体内Bcr-Abl融合基因有可能产生点突变，会导致耐药现象。