三唑类抗真菌药伏立康唑(VORICONAZOLE)的药理作用和药代动力学

伏立康唑（voriconazole，VRZ）是一种广谱的三唑类抗真菌药，具有抗菌谱广、口服生物利用度高、吸收快、组织渗透性好、抗菌活性高等优点，主要用于进展性、可能威胁生命的真菌感染患者的治疗。适用于治疗成人和2岁及2岁以上儿童患者的下列真菌感染：侵袭性曲霉菌；非中性粒细胞减少患者中的念珠菌血症；对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）；由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。也可用于预防接受异基因造血干细胞移植（HSCT）的高危患者中的侵袭性真菌感染。

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药理作用

①伏立康唑是一种新型的第2代三唑类抗真菌药，可抑制真菌浆膜的必需组分麦角甾醇的合成。②伏立康唑作用的靶位是细胞色素P450依赖性羊毛甾醇14α-脱甲基酶，酶可催化脱去羊毛甾醇C14位上的甲基。羊毛甾醇脱甲基是真菌麦角甾醇和哺乳动物胆固醇合成的重要步骤，在分子氧化还原辅酶Ⅱ存在的情况下，脱甲基化反应在三个连续的氧化步骤中被细胞色素P450酶催化。

③如真菌的脱甲基化反应不完全，羊毛甾醇C14位上巨大的甲基基团会插入真菌浆膜，通过改变浆膜的流动性而对浆膜功能产生不良影响。④对曲霉菌属、丝状菌、念珠菌、各种酵母菌具有杀菌作用。

药代动力学

①口服吸收迅速，生物利用度为96％，血药浓度达峰时间为1～2小时，血药峰浓度为2.1～4.8μg/ml。②食物可影响其吸收，宜在进食后1～2小时服用。②伏立康唑在体内分布广泛，表观分布容积可达2L/kg，在唾液中的浓度为血浆浓度的66％，可透过血脑屏障，脑脊液的浓度与血浆浓度相同。

③药物通过细胞色素P450系统代谢，主要代谢酶为CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4，可至少有8种代谢产物，血浆蛋白结合率为65％，t 1/2为5～6小时，主要是以代谢产物排出，仅1％～5％以原型药物由尿液中排出。肾功能不全者尚未发现有药动学改变。