伏立诺他(Vorinostat)对哪些血液癌症和实体瘤有效

伏立诺他，英文名为Vorinostat，是2006年上市的T细胞淋巴瘤(CTCL, 一种非霍奇金淋巴瘤)药物。也是首个组蛋白去乙酰化（HDAC）抑制剂，他可以特异性结合并阻断HDAC过程，进而阻止肿瘤细胞基因表达，诱导肿瘤细胞凋亡。体外测试结果显示，伏立诺他抑制HDAC的剂量为50 nM，并造成细胞生长停滞和半胱氨酸蛋白酶依赖性细胞凋亡。

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在I期临床试验中，伏立诺他显示广泛的抗肿瘤活性，并且作为口服用药，患者使用极为方便。伏立诺他对多种血液癌症(包括霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、T细胞淋巴瘤)和多种实体瘤(包括甲状腺瘤、肾癌、喉癌等)有效。不良反应包括：疲劳，腹泻，厌食和脱水等，一般在用药4-7天后出现。I期临床试验取得很好的效果。

在Ⅱ期临床研究中发现，伏立诺他对T细胞淋巴瘤有显着的治疗效果，并可以用于之前用药都失败的患者。总结Vorinostat虽然只有中等的抑制效果，并且其中的异羟肟酸基团也存在一定的毒性，HDAC广泛存在于染色质中，使用Vorinostat会导致机体可能出现不良反应。但它作为首个HDAC抑制剂，实现了从DMSO到药物的飞跃，为以后研发出更强安全性更高的HDAC抑制剂提供了范本。