伏立诺他(Vorinostat)对肺癌耐药患者的疗效

伏立诺他（Vorinostat）是一种HDAC抑制剂，临床中主要用来治疗皮肤T细胞淋巴瘤。不过今年的今年ASCO更新了口服伏立诺他联合免疫药物可瑞达治疗晚期NSCLC的I/Ib期临床数据。I期采用可瑞达200 mg q3wk+伏立诺他200或400mg/d po治疗（未接受免疫治疗或免疫治疗耐药患者均纳入），Ib期则要求在之前的免疫检查点抑制剂（ICI）治疗基础上取得进展。

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第一阶段：治疗13例（4例200 mg，9例400 mg V剂量）；第二阶段：20例。中位年龄：68岁（38-82岁）；女性11例（33%）；ECOG 1分31人（94%）；从未/曾经/现在吸烟者：3/22/8（9%/67%/24%）。PD-L1表达：8/33（18%）＜1%，7/33（21%）为1%-49%，9/33（27%）为≥50%，11/30（33%）为未知。

研究中未观察到剂量限制毒性或治疗相关死亡。最常见的任何级别的不良事件是疲劳（11%）和恶心/呕吐（8%）。2例（6%）因毒性不耐受而停药。

30例患者可评估疗效，其中6例未接受过免疫治疗，24例为ICI耐药患者。4例（13%）达到PR，16例（53%）疾病稳定（SD），10例（33%）疾病进展（PD），DCR 67%。在ICI耐药的Ib队列中，3例为PR，10例为SD。ICI耐药患者的中位PFS为3.2个月，中位总生存期为7.3个月，1年无进展生存率为17％（4例）。而未接受过免疫治疗的患者中位PFS为7.6个月，中位OS为16个月。肿瘤基质区域中CD8 +T细胞的存在有利于伏立诺他联合可瑞达治疗。