达拉非尼和曲美替尼组合的不良反应副作用

　　  抑制MEK1和MEK2可以抑制MAPK途径的下游信号传导。抑制下游信号传导可以减少ERK驱动的基因表达以及细胞增殖，侵袭和存活。与BRAF V600突变型黑色素瘤中的任何一种药物相比，达拉非尼和曲美替尼组合物在体外和体内对肿瘤生长的抑制作用都越来越强 。

　　该组合最常见的不良反应(≥20%)为发热(54%)，恶心(35%)，皮疹(32%)，畏寒(31%)，腹泻(31%)，头痛(30%)，呕吐(27%)，高血压(26%)，关节痛(25%)，周围水肿(21%)和咳嗽(20%)。在COMBI-d和COMBI-v研究中，最常见的3级或4级不良反应(≥2%)是高血压(11%)，发热(5%)和出血(2%)。在COMBI-AD研究中，该组合最常见的不良反应(≥20%)为发热(63%)，疲劳(59%)，恶心(40%)，头痛(39%)，皮疹(37%) ，发冷(37%)，腹泻(33%)，呕吐(28%)，关节痛(28%)和肌痛(20%)。该组合最常见的3级或4级不良反应(≥2%)是发热(5%)和疲劳(5%)。

　　其他临床上重要的不良反应。在COMBI-d和COMBI-v研究中，在接受联合治疗的患者中，<10%观察到的其他临床上重要的不良反应是胰腺炎，脂膜炎，心动过缓和横纹肌溶解症。在COMBI-AD研究中，在接受联合治疗的患者中，<20%观察到的其他临床上重要的不良反应是视力模糊(6%)，射血分数降低(5%)和横纹肌溶解(<1%)。

　　实验室异常。在COMBI-d和COMBI-v研究中，≥10%的接受联合治疗的患者发生的治疗紧急实验室异常是高血糖(60%)，天冬氨酸转氨酶(AST)升高(59%)，血液碱性磷酸酶升高(49 %)，丙氨酸转氨酶(ALT)升高(48%)，低白蛋白血症(48%)，中性粒细胞减少症(46%)，贫血(43%)，低磷酸盐血症(38%)，淋巴细胞减少症(32%)，低钠血症(25%)，和血小板减少症(21%)。在COMBI-AD研究中，≥20%接受联合治疗的患者发生的治疗后实验室异常是高血糖(63%)，AST(57%)增加，ALT(48%)，中性粒细胞减少症(47%)，低磷血症(42%)，血碱性磷酸酶(38%)，淋巴细胞减少症(26%)，贫血(25%)和低白蛋白血症(25%)增加。
 

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