依帕伐单抗(gamifant)治疗噬血细胞性淋巴组织细胞增多症的临床研究数据

2018年，依帕伐单抗获得FDA批准，用于治疗儿童或成年原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）患者。根据Sobi公司早前新闻稿描述，依帕伐单抗是FDA批准的首款针对HLH的抗体疗法，这代表着治疗原发性HLH领域24年来的首个重大突破。根据CDE官网信息，此次为依帕伐单抗注射液首次在中国递交新药上市申请。公开资料显示，依帕伐单抗最初由Novimmune SA公司开发，Sobi公司于2018年通过独家许可协议获得了依帕伐单抗的全球使用权。

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根据《新英格兰医学杂志》早前发布的文章，依帕伐单抗是一款与干扰素γ（IFNγ）结合的单克隆抗体。从作用机理来看，依帕伐单抗能够与IFNγ结合并且中和它的作用。IFN-γ是诱导细胞凋亡的关键细胞因子，INFγ的大规模过度表达被认为是导致免疫系统过分激活的主要原因，这最终会导致器官衰竭。

根据2020年5月《新英格兰医学杂志》发表的一项全球多中心、单臂、关键性2/3期临床研究，依帕伐单抗治疗儿童原发性HLH获得积极结果，研究证实了它是原发性HLH患者的有效靶向治疗方案。该研究共计34例患者接受依帕伐单抗治疗；26例患者完成了研究。

结果显示，在完成8周治疗后，经治组（n=27）和整个研究组（加上7例未经治患者，n=34）分别有63%、65%的患者病情缓解，这显著高于预设的零假设40%；两组分别有70%、65%的患者能够开展造血干细胞移植（HSCT）；在最后一次观察中，两组分别有74%、71%的患者仍存活。

2018年，美国FDA已批准依帕伐单抗用于治疗儿童或成年原发性HLH患者。这些患者患有复发/难治性疾病，在接受常规HLH疗法后疾病继续恶化，或对常规疗法不耐受。

原发性HLH是一种非常罕见，进展迅速，通常致命的高度炎症性综合征，IFNγ在疾病发生中起到关键性作用。患者症状通常在出生后第一年就会出现，如不加以治疗，平均生存期不到两个月。前期治疗的目标是尽快控制住高度炎症的紧急状况，为患者进行造血干细胞移植做准备。

造血干细胞移植是目前唯一能够治愈HLH的方法。根据Sobi公司早前新闻稿，依帕伐单抗代表着治疗原发性HLH的一种全新方法，它将帮助这些重病患者达到接受造血干细胞移植的阶段。在该药获得批准以前，接受造血干细胞移植之前的常规疗法是使用类固醇或者化疗，临床上尚未有一款药物能够特异性打击这一靶点。