ALK阳性的肺癌患者使用ALK抑制剂克唑替尼耐药之后怎么办

ALK融合基因突变是非小细胞肺癌第二大热点突变，发生率为2%~4%。目前ALK抑制剂已经发展了第三代，一代以克唑替尼为代表，二代有恩莎替尼、艾乐替尼等等，三代有劳拉替尼，它们在临床中的表现是不一样的。有了这么多武器，如何在临床中排兵布阵，是一个十分重要的问题。

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从目前的研究结果来看，我们最重要的关注还是PFS或OS，如果这些药物梯次使用的获益时间长于单用一种药物，那么我建议梯次用药。但目前的实际情况并不理想，因为克唑替尼常规治疗的有效时间为11个月左右。恩莎替尼在美国的研究显示，它在一线应用的中位PFS为26个月，但是对于克唑替尼耐药的患者恩莎替尼的中位PFS是9个月。

由此可见，如果克唑替尼耐药以后应用恩莎替尼，PFS的相加是20个月，短于直接应用恩莎替尼的疗效，所以从这个角度来讲我建议首选二代恩莎替尼在一线直接应用。同时这样还能够规避两种药物带来的不良反应加重。

从经济学角度来看，目前靶向药物在上市以后，服用一定周期就可以享受免费赠药，使用一种药物达到赠药以后，能够节省较多费用，但多种药物的应用想要达到赠药标准较难，会加重患者的经济负担。

当然目前恩莎替尼临床数据还不是很成熟，需要有更多的病例入组，确认其疗效及安全性。根据目前的研究数据来看，它的总体疗效好于一代ALK抑制剂，我们希望能够在更大的数据人群中获得这样的结果验证，从而更快的推进临床。