克唑替尼(Xalkori)是公认的ALK阳性肺癌一线治疗药

2011年8月，Xalkori (克唑替尼)获美国FDA批准用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移的非小细胞肺癌 (NSCLC)，成为首个针对ALK进行靶向治疗的药物。该药目前已在包括中国在内的多个国家获得批准，被公认为ALK阳性的晚期NSCLC一线标准治疗药物。克唑替尼是辉瑞公司开发的一款抗癌药物。

图片来源于网络如有侵权联系删除

克唑替尼是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，这些受体包括ALK、干细胞生长因子受体 (HGFR, c-Met)、ROS1 (c-cos)和RON。易位会影响ALK基因，引起致癌融合蛋白的表达。致癌融合蛋白的形成又会引起基因表达及基因信号的激活和失调，进而促使表达这些蛋白的肿瘤细胞增殖和存活。其在肿瘤细胞株中对ALK、ROS1和c-Met在细胞水平检测的磷酸化有浓度依赖性抑制作用。对于表达EML4-ALK或NPM-ALK融合蛋白或c-Met的异种移植荷瘤小鼠表现出抗肿瘤活性。

在两项克唑替尼治疗局部晚期或转移的ALK-阳性NSCLC患者的临床试验数据中，克唑替尼在特定的非小细胞肺癌人群中取得了显著的客观缓解率。其中，在PROFILE 1005 (n=136)中，ORR (客观缓解率)为50%，中位治疗时间为22周。在治疗前八周，获得79%的客观反应率；在试验1001 (n=119)中，ORR为61%，中位治疗时间为32周。在治疗前八周，获得55%的客观反应率。