为什么说乐伐替尼(Lenvatinib)对中国人的肝癌晚期(HCC)更有用?
乐伐替尼(Lenvatinib)是一种多靶点激酶抑制剂,可以阻滞肿瘤细胞内包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在内的一系列调节因子。2015年2月,该药以优先审评和孤儿药身份获FDA批准,用于治疗放射性碘难治的高风险分化型甲状腺癌;2016年5月又获批联合Afinitor治疗既往接受过anti-VEGF疗法的晚期肾细胞癌。2017年的美国肿瘤学会年会上,卫材公布了乐伐替尼一线治疗手术不可切除的肝细胞肝癌(uHCC)III 期临床试验结果:乐伐替尼在与索拉非尼的头对头REFLECT研究中,乐伐替尼凭借生存期优势(13.6 vs 12.3个月)胜出。此外,乐伐替尼组的平均无进展生存期为7.3个月,显著高于索拉非尼组的3.6个月,总缓解率也高于索拉非尼组。这也是近十年来肝癌一线靶向治疗领域唯一获得阳性结果的 III 期临床研究。
中国堪称肝癌“第一大国”,每年全世界有超过70万人被诊断为肝癌,中国患者占了超过一半并且原发性肝癌死亡病例占全球的一半以上。,也是我国最常见的恶性肿瘤之一。在原发性肝癌中,肝细胞癌约占85%~90%。肝细胞癌与慢性肝病有关,尤其是乙肝或丙肝病毒感染。在临床上,手术切除是治疗早期肝细胞癌的第一选择。然而大多数患者就诊时已是中晚期,失去了手术的机会,患者预后差,平均生存期低于1年。因此,这类患者的治疗选择非常有限。
我国原发性肝癌中最常见的类型为肝细胞癌,乙肝病毒感染、饮酒是主要发病因素,因此这对于中国肝癌患者来说意义尤为重大。早期肝细胞癌的治疗手段较多,包括:手术、射频消融、乙醇注射、化疗栓塞等,但对于不可切除的肝细胞癌,治疗选择非常有限,预后极差,医疗需求远未得到满足。因此,仑伐替尼的获批,对我国晚期肝癌患者来说无疑是重大利好。
研究还证实,仑伐替尼更适用于中国肝癌患者。一项亚组数据(83%为中国大陆、台湾、香港乙肝感染相关晚期肝癌患者)显示,仑伐替尼组中位总生存期(mOS)为15.0个月,相比当前晚期肝癌一线索拉非尼组(10.2个月)具有明显优势,同时在中位无进展生存期(mPFS)、中位疾病进展时间(mTTP)和客观缓解率(ORR)方面存在显著的优越性。
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