布加替尼的使用说明书

　　非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌形式，据世界卫生组织称，约占全球每年诊断出的180万新肺癌病例的85%。遗传研究表明，间变性性淋巴瘤激酶(ALK)中的染色体重排是一部分NSCLC患者的关键驱动因素。大约有3-5%的转移性NSCLC患者的ALK基因发生重排。

　　布加替尼是一种强效的和选择性的新一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，抑制间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因改变。布加替尼用于克唑替尼耐药后的ALK +转移性NSCLC患者的治疗。

　　布加替尼获得了FDA的突破性治疗指定，用于治疗对克唑替尼具有耐药性的ALK + NSCLC患者，并获得FDA授予的孤儿药物指定，用于治疗ALK + NSCLC，ROS1 +和EGFR + NSCLC。

　　布加替尼用法用量：

　　成人前7天每天一次90毫克，患者耐受就增加到180毫克一次。

　　儿童用法和剂量必须由医生决定。

　　布加替尼特别警告和使用注意事项：

　　肺部不良反应：可能发生严重，危及生命和致命的肺部不良反应，包括那些与ILD /肺炎一致的特征。剂量应相应调整(减量或停止使用)。

　　发生高血压：使用布加替尼治疗期间应定期监测血压。剂量应相应调整(减量或停止使用)。

　　心动过缓：与其他已知引起心动过缓的药物联合使用布加替尼时应谨慎。相应地调整剂量(减量或停止使用)。

　　视觉干扰：应建议患者报告任何视觉症状。对于新的或恶化的严重视觉症状，应考虑眼科评估和减少剂量。

　　肌酸磷酸激酶(CPK)升高：劝告患者报告任何无法解释的肌肉疼痛，压痛或无力。在治疗期间定期监测CPK水平。根据CPK升高的严重程度，停用布加替尼治疗并相应地调整剂量。

　　胰酶升高：淀粉酶和脂肪酶升高。使用布加替尼治疗期间应定期监测脂肪酶和淀粉酶。根据实验室异常的严重程度，暂不使用布加替尼并相应地调整剂量。

　　肝毒性：肝酶(天冬氨酸转氨酶，丙氨酸转氨酶)和胆红素升高。在开始布加替尼之前应评估肝功能，包括AST，ALT和总胆红素，然后在治疗的前3个月中每2周评估一次。此后，应定期执行监视。根据实验室异常的严重程度，暂不使用布加替尼并相应地调整剂量。

　　高血糖症：血糖升高。空腹血糖应在开始布加替尼之前进行评估，此后定期进行监测。应根据需要开始或优化抗高血糖治疗。如果无法通过最佳医疗管理来实现充分的高血糖控制，则应停用布加替尼，直到实现充分的高血糖控制为止;恢复后，可考虑降低剂量或永久停用布加替尼。

　　药物相互作用：应避免将布加替尼与强效CYP3A抑制剂同时使用。如果不能避免同时使用强效CYP3A抑制剂，则将布加替尼的剂量从180 mg减至90 mg，或从90 mg减至60 mg。停用强效CYP3A抑制剂后，应以开始使用强效CYP3A抑制剂之前可接受的剂量恢复布加替尼。应避免将布加替尼与强和中度CYP3A诱导剂同时使用。

　　生育能力：应建议有生育能力的妇女在布加替尼治疗期间以及最终剂量后至少4个月内使用有效的非激素避孕方法。应当建议具有生育能力的女性伴侣的男性在治疗期间以及最后一次使用ALUNBRIG后至少3个月内使用有效的避孕方法。

　　乳糖： 布加替尼含有乳糖一水合物。患有半乳糖不耐受，总乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕见遗传病的患者不应服用这种药物。

　　不良影响

　　布加替尼治疗的患者中最常见的不良反应(≥25%)为：AST升高，高血糖，高胰岛素血症，贫血，CPK升高，恶心，脂肪酶增加，淋巴细胞计数减少，ALT，腹泻，淀粉酶增加，疲劳，咳嗽，头痛，碱性磷酸酶增加，低血磷，APTT增加，皮疹，呕吐，呼吸困难，高血压，白细胞计数减少，肌痛和周围神经病。

　　布加替尼最常见的严重不良反应(≥2%)是：肺炎，肺炎和呼吸困难。

　　特殊人群

　　老年患者： 布加替尼在65岁及65岁以上患者中的安全性和有效性的有限数据表明，老年患者无需调整剂量。没有关于85岁以上患者的可用数据。

　　肝功能不全：轻度肝功能不全(Child-Pugh A级)或中度肝功能不全(Child-Pugh B级)的患者无需调整布加替尼剂量。对于重度肝功能不全的患者(Child-Pugh C级)，建议在头7天每天减少一次60mg的起始剂量，然后每天一次减少120mg的剂量。

　　肾功能不全：轻度或中度肾功能不全(估计肾小球滤过率(eGFR)≥30 mL / min)的患者无需调整布加替尼的剂量。对于严重肾功能不全(eGFR <30 mL / min)的患者，建议在头7天每天减少一次60 mg的起始剂量，然后建议每天一次减少90 mg。严重肾功能不全的患者应密切监测可能出现ILD /肺炎(例如呼吸困难，咳嗽等)的新的或恶化的呼吸道症状，尤其是在第一周。

　　儿科人群： 布加替尼在18岁以下患者中的安全性和疗效尚未确定。无可用数据。

　　药物相互作用：

　　CYP3A抑制剂：避免将布加替尼与强或中度CYP3A抑制剂并用。避免使用葡萄柚或葡萄柚汁，因为它也可能会增加布加替尼的血浆浓度。如果无法避免同时使用强效或中效CYP3A抑制剂，请减低布加替尼的剂量。

　　CYP3A诱导剂：避免将ALUNBRIG与强或中度CYP3A诱导剂共同给药。如果不能避免中度CYP3A诱导剂的共同给药，增加布加替尼的剂量。

　　CYP3A底物：布加替尼与敏感的CYP3A底物(包括激素避孕药)合用可能导致CYP3A敏感底物的浓度降低和功效丧失。

　　布加替尼目前已在包括美国，加拿大和欧盟在内的40多个国家/地区上市，用于治疗服用克唑替尼的ALK +转移性非小细胞肺癌患者。

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