乐伐替尼中文说明书（仑伐替尼）

　　  乐伐替尼最新中文说明书

　 【药品简介】

　　厂家：日本卫材

　　别名：E7080

　　英文名：Lenvatinib

　　靶点：VEGFR、PDGFRα、C-Kit、RET、FGFR

　　规格：4mg*20粒/盒;10mg*20粒/盒

　　【仿制药】

　　仿制药乐伐替尼：有孟加拉碧康版、孟加拉珠峰版。国内用户多，效果很不错。

　　【乐伐替尼在国内上市的时间】

　　国内上市名称为：仑伐替尼

　　2017年11月3日，卫材公司研发的甲磺酸仑伐替尼胶囊治疗肝细胞癌的上市申请获得CDE(国家食品药品监督管理局药品审评中心)承办受理。

　　2017年12月被CDE纳入优先审评

　　2018年下半年有望在国内上市

　　【服用方法】

　　服用这种药的方法是：口服。该药是经口服用的。

　　储存在摄氏30度以下

　　保质期为48个月。

　　您应就药物寻求医疗建议，并且只能在医疗保健专业人员的指导下使用。

　　务必阅读标签。如果症状持续，请咨询您的医疗保健专业人员。

　　也可以服用14mg，根据个人身体情况选择

　　【储存温度】

　　贮存在25°C;外出允许至15–30°C

　　【注意事项】

　　高血压。 在DTC中，LENVIMA的73%患者发生了高血压(44%3-4级)。在RCC中，LENVIMA +依维莫司(42%)的患者中发生高血压的比例为3%(13%)。29%的患者发生收缩压≥160mmHg，而舒张压≥100mmHg的患者占21%。在HCC中，LENVIMA治疗的患者中有45%患有高血压(24%的3级患者)。在HCC中未报告4级高血压。

　　高血压控制不佳的严重并发症已有报道。开始之前控制血压。1周后监测血压，然后在头2个月每2周监测一次，然后在治疗期间至少每月监测一次。当高血压得到控制或根据严重程度永久终止时，以减少的剂量停药并恢复。

　　心脏功能障碍。 LENVIMA可导致严重和致命的心脏功能障碍。在799例DTC，RCC和HCC患者中进行的所有临床试验中，有3%的LENVIMA治疗患者发生了3级或更高的心脏功能障碍。监测临床症状或心脏功能障碍的体征。恢复后以减少的剂量停药并恢复，或根据严重程度永久停药

　　动脉血栓栓塞事件。 在接受LENVIMA或LENVIMA +依维莫司治疗的患者中，有2%的RCC和HCC患者和5%的DTC患者发生任何严重程度的动脉血栓栓塞事件。在所有临床试验中，3-5级动脉血栓栓塞事件的发生范围为2%至3%。动脉血栓形成事件后永久停药。尚未确定在动脉血栓栓塞事件后恢复的安全性，也未对前6个月内发生过动脉血栓栓塞事件的患者进行LENVIMA的研究。

　　肝毒性。 在纳入1,327例接受LENVIMA治疗的非HCC恶性肿瘤的临床研究中，有1.4%的患者发生了严重的肝不良反应。0.5%的患者发生致命事件，包括肝衰竭，急性肝炎和肝肾综合征。在HCC中，接受LENVIMA治疗的患者中有8%发生肝性脑病(3-5级)。LENVIMA治疗的患者中有3%发生3-5级肝功能衰竭。2%的患者因肝性脑病而停药LENVIMA，1%的患者因肝衰竭而停药。

　　在开始治疗之前监测肝功能，然后在开始的两个月中每2周监测一次，然后在治疗期间至少每月监测一次。密切监测HCC患者的肝功能衰竭迹象，包括肝性脑病。恢复时以减少的剂量停药并恢复，或根据严重程度永久停药。

　　肾功能衰竭或受损。 LENVIMA可能导致严重的包括致命的肾衰竭或损害。在DTC和HCC中，分别有14%和7%的LENVIMA治疗的患者报道了肾功能损害。3%的DTC患者和2%的HCC患者发生3-5级肾衰竭或功能障碍，其中每项研究均发生1次致命事件。在RCC中，有18%LENVIMA +依维莫司治疗的患者(10%的3级)有肾功能不全或肾功能衰竭的报道。

　　开始及时处理腹泻或脱水/血容量不足。恢复后以减少的剂量停药并恢复，或因严重程度而永久终止肾衰竭或损害。

　　蛋白尿。 在DTC和HCC中，分别有34%和26%的LENVIMA治疗患者报告蛋白尿。DTC和HCC分别发生11%和6%的3级蛋白尿。在RCC中，接受LENVIMA +依维莫司(8%3级)的患者中有31%发生蛋白尿。在开始治疗之前和治疗期间定期监测蛋白尿。如果检测到尿液试纸尿蛋白≥2+，则获取24小时尿蛋白。恢复时以减少的剂量停药并恢复，或根据严重程度永久停药。

　　腹泻。 在DTC和HCC的737例接受LENVIMA治疗的患者中，腹泻发生率为49%(3级为6%)。在RCC中，LENVIMA +依维莫司治疗的患者中有81%发生腹泻(3%为19%)。腹泻是剂量中断/减少的最常见原因，尽管剂量减少，腹泻仍会复发。立即启动腹泻管理。恢复时以减少的剂量停药并恢复，或根据严重程度永久停药。

　　瘘管形成和胃肠道穿孔。 在DTC，RCC和HCC中用LENVIMA或LENVIMA +依维莫司治疗的799例患者中，瘘管或胃肠道穿孔的发生率为2%。出现任何严重程度或3-4级瘘管的胃肠道穿孔的患者，请永久停药。

　　QT间隔延长。 在DTC中，LENVIMA治疗的患者中9%发生QT / QTc间隔延长，2%发生> 500 ms的QT间隔延长。在RCC中，接受LENVIMA +依维莫司的患者中有11%的患者发生QTc间隔增加> 60 ms，而发生6%的患者发生QTc间隔> 500 ms。在HCC中，接受LENVIMA治疗的患者有8%的QTc间隔增加> 60 ms，而有2%的QTc间隔> 500 ms发生。

　　在治疗过程中，在基线和定期监测并纠正电解质异常。先天性长QT综合征，充血性心力衰竭，心律失常或服用已知可延长QT间隔的药物(包括Ia和III类抗心律不齐)的患者，应监测心电图。根据严重程度，停药并以减少的剂量恢复。

　　低钙血症。在DTC中，LENVIMA治疗的患者中9%发生3-4级低血钙。在65%的病例中，补钙后低钙血症改善或缓解，无论是否中断剂量或降低剂量。在RCC中，LENVIMA +依维莫司治疗的患者中6%发生3-4级低钙血症。在HCC中，接受LENVIMA治疗的患者中有0.8%发生3级低钙血症。至少每月监测一次血液中的钙水平，并在治疗期间根据需要更换钙。恢复时以减少的剂量停药并恢复，或根据严重程度永久停药。

　　可逆性后脑白质脑病综合征。 在对1,823名接受LENVIMA单药治疗的患者的临床研究中，RPLS的发生率为0.3%。通过MRI确认RPLS的诊断。在恢复时以减少的剂量停药并恢复，或根据神经系统症状的严重性和持续性永久停药。

　　出血事件。 LENVIMA可能发生严重的包括致命性出血事件。在DTC，RCC和HCC临床试验中，使用LENVIMA作为单药或联合依维莫司治疗的799例患者中，有29%发生了任何级别的出血事件。最常报告的出血事件(所有级别且至少在5%的患者中发生)是鼻出血和血尿。在DTC中，在接受LENVIMA治疗的患者中，有2%发生3-5级出血，包括在接受LENVIMA且基线时发生CNS转移的16例患者中有1例致命的颅内出血。在RCC中，LENVIMA +依维莫司治疗的患者中有8%发生3-5级出血，包括1例致命的脑出血。在肝癌中，接受LENVIMA治疗的患者中有5%发生3-5级出血，包括7次致命出血事件。与肿瘤相关的严重出血，包括致命出血事件在内，在临床试验和上市后的环境中，使用LENVIMA治疗的患者均发生了这种情况。在售后监测中，间变性甲状腺癌(ATC)患者的严重和致命性颈动脉出血比其他肿瘤更常见。LENVIMA在ATC患者中的安全性和有效性尚未在临床试验中得到证实。

　　考虑与肿瘤浸润或主要血管(例如颈动脉)浸润相关的严重或致命性出血的风险。恢复时以减少的剂量停药并恢复，或根据严重程度永久停药。

　　甲状腺刺激激素抑制/甲状腺功能障碍的损害。LENVIMA损害外源性甲状腺抑制。在DTC中，88%的患者基线甲状腺刺激激素(TSH)水平≤0.5mU / L。在基线TSH正常的患者中，在接受LENVIMA治疗的患者中，基线后TSH水平升高> 0.5 mU / L。在RCC和HCC中，分别有24%的LENVIMA +依维莫司治疗的患者和21%的LENVIMA治疗的患者发生1级或2级甲状腺功能减退。在基线TSH正常或较低的患者中，基线后观察到TSH升高，其中70%的LENVIMA治疗的HCC患者和60%LENVIMA +依维莫司治疗的RCC患者。

　　在开始治疗之前和治疗期间至少每月监测一次甲状腺功能。根据标准医学惯例治疗甲状腺功能减退症。

　　伤口愈合并发症。 LENVIMA可能会引起伤口愈合并发症，包括瘘管形成和伤口裂开。在计划的手术前至少扣留6天。术后应根据伤口是否充分愈合的临床判断进行恢复。有伤口愈合并发症的患者永久停药。

　　胚胎胎儿毒性。 根据其作用机理和来自动物繁殖研究的数据，LENVIMA对孕妇服用可引起胎儿伤害。在动物生殖研究中，在器官形成过程中以低于推荐临床剂量的剂量口服lenvatinib导致大鼠和兔子的胚胎毒性，胎儿毒性和致畸性。建议孕妇注意胎儿的潜在危险;并建议具有生殖潜能的女性在LENVIMA治疗期间以及最后一剂后至少30天使用有效的避孕方法。

　　【禁忌】

　　服药期间尽量避免吃芸香科水果(柑橘、柚子、橙子、柠檬类水果)，花椰菜(菜花)和西兰花。

　　吃靶向药的时候感冒了不要吃含连翘的感冒药

　　服药期间不得吸烟、饮酒，

　　避免喝含咖啡因的饮料。

　　【副作用】

　　在DTC中，在LENVIMA治疗的患者中观察到最常见的不良反应(≥30%)是高血压(73%)，疲劳(67%)，腹泻(67%)，关节痛/肌痛(62%)，食欲下降(54) %)，体重减轻(51%)，恶心(47%)，口腔炎(41%)，头痛(38%)，呕吐(36%)，蛋白尿(34%)，掌-红斑感觉异常综合征(32%)，腹痛(31%)和声音障碍(31%)。最常见的严重不良反应(≥2%)是肺炎(4%)，高血压(3%)和脱水(3%)。不良反应导致LENVIMA治疗的患者中68%的剂量降低;18%的LENVIMA停药。导致剂量降低的最常见不良反应(≥10%)为高血压(13%)，蛋白尿(11%)，食欲下降(10%)和腹泻(10%);

　　在RCC中，LENVIMA +依维莫司治疗的患者中最常见的不良反应(≥30%)为腹泻(81%)，疲劳(73%)，关节痛/肌痛(55%)，食欲下降(53%)，呕吐(48%)，恶心(45%)，口腔炎(44%)，高血压(42%)，周围水肿(42%)，咳嗽(37%)，腹痛(37%)，呼吸困难(35%)，皮疹(35%)，体重减轻(34%)，出血事件(32%)和蛋白尿(31%)。最常见的严重不良反应(≥5%)是肾衰竭(11%)，脱水(10%)，贫血(6%)，血小板减少症(5%)，腹泻(5%)，呕吐(5%)和呼吸困难(5%)。不良反应导致89%的患者剂量减少或中断。导致剂量减少的最常见不良反应(≥5%)是腹泻(21%)，疲劳(8%)，血小板减少症(6%)，呕吐(6%)，恶心(5%)和蛋白尿(5% )。

　　在肝癌中，在LENVIMA治疗的患者中观察到最常见的不良反应(≥20%)为高血压(45%)，疲劳(44%)，腹泻(39%)，食欲下降(34%)，关节痛/肌痛(31) %)，体重减轻(31%)，腹痛(30%)，掌-红斑感觉异常综合征(27%)，蛋白尿(26%)，音乐障碍(24%)，出血事件(23%)，甲状腺功能减退(21% )和恶心(20%)。

　　最常见的严重不良反应(≥2%)为肝性脑病(5%)，肝衰竭(3%)，腹水(3%)和食欲不振(2%)。不良反应导致62%的患者剂量减少或中断。导致剂量降低的最常见不良反应(≥5%)是疲劳(9%)，食欲下降(8%)，腹泻(8%)，蛋白尿(7%)，高血压(6%)和掌-红细胞感觉异常综合征(5%)。20%的患者因不良反应而终止治疗。导致LENVIMA中断的最常见不良反应(≥1%)为疲劳(1%)，肝性脑病(2%)，高胆红素血症(1%)和肝衰竭(1%)。

　　在EC中，在LENVIMA + pembrolizumab治疗的患者中观察到的最常见不良反应(≥20%)为疲劳(65%)，高血压(65%)，肌肉骨骼疼痛(65%)，腹泻(64%)，食欲下降( 52%)，甲状腺功能减退症(51%)，恶心(48%)，口腔炎(43%)，呕吐(39%)，体重减轻(36%)，腹痛(33%)，头痛(33%)，便秘( 32%)，尿路感染(31%)，音乐障碍(29%)，出血事件(28%)，低镁血症(27%)，掌-红斑感觉异常(26%)，呼吸困难(24%)，咳嗽(21%) )和皮疹(21%)。

　　不良反应导致88%接受LENVIMA的患者剂量减少或中断。导致LENVIMA剂量减少或中断的最常见不良反应(≥5%)是疲劳(32%)，高血压(26%)，腹泻(18%)，恶心(13%)，掌-红斑感觉不良(13%) )，呕吐(13%)，食欲下降(12%)，肌肉骨骼疼痛(11%)，口腔炎(9%)，腹痛(7%)，出血(7%)，肾功能不全(6%)，体重减轻(6%)，皮疹(5%)，头痛(5%)，脂肪酶(5%)和蛋白尿(5%)增加。

　　接受LENVIMA + pembrolizumab的患者中有3%发生致命不良反应，包括胃肠道穿孔，伴有脑室内出血的RPLS和颅内出血。

　　接受LENVIMA + pembrolizumab的患者中有52%发生严重不良反应。≥3%的患者的严重不良反应为高血压(9%)，腹痛(6%)，肌肉骨骼疼痛(5%)，出血(4%)，疲劳(4%)，恶心(4%)，精神错乱(4%)，胸腔积液(4%)，肾上腺功能不全(3%)，结肠炎(3%)，呼吸困难(3%)和发热(3%)。

　　接受LENVIMA + pembrolizumab的患者中有21%因不良反应而永久停药(1-4级)。导致LENVIMA中断的最常见不良反应(> 2%)是胃肠道穿孔或瘘管(2%)，肌无力(2%)和胰腺炎(2%)。

　　【副作用处理】

　　高血压：吃靶向药可能会引起高血压。低压超过100对心脑血管损伤较大

　　120-140 80-90 饮食调整，限盐

　　高压140以上低压100以上用药

　　掌跖红肿综合征：云南本草蜂腊手足愈裂膏，水杨酸软膏。

　　便秘：吃香蕉，苹果，火龙果，益生菌，严重可以用蜜煎导。药物可以用麻仁润肠丸和乳果糖(杜密克)

　　以上方法无效，还可以通过灌肠解决。

　　拉肚子(腹泻次数多会降低药效，要控制)：可以蒸苹果吃，多吃山药(山药切片或细丝，煮成厚厚的粥，里面可以加去核的红枣和枸杞。吃的时候最好加一两汤勺的亚麻籽粉，养肠胃)。

　　早上空腹吃益生菌，吃益生菌要用凉开水冲药;双歧杆菌三联活菌胶囊，双歧杆菌四联活菌片。严重的话吃黄连素+多酶片，思密达，泻利停或易蒙停;也有人吃藿香正气丸(一定是丸)效果很好。

　　食欲减退：醋酸甲地孕酮片可以改善食欲

　　甲状腺激素：促甲状腺素高可以吃优甲乐(60以上每天优甲乐50mg吃半片，半个月后查一下)。

　　恢复正常就不要吃了。不要常吃

　　甲减会导致浑身发冷

　　口腔炎：保持口腔清洁，早、晚用软毛刷刷牙，餐后用漱口水;

　　口服VC+VB2，避免进刺激性食物，必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。

　　口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用康复新或溃疡散。重组表皮再生因子(贝复新)效果不错。

　　视力变化

　　乏力：乏力明显时不要忘检测甲状腺功能

　　低烧：不高于38度可以物理降温

　　皮疹：穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服，局部皮肤应避免抓挠，勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗，保持皮肤清洁

　　外出时避免强烈日光照射，皮肤干燥可涂用润肤剂，皮肤瘙痒可口服抗组胺药物，如息斯敏(阿司咪唑)、开瑞坦。

　　轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬(三乙醇胺乳膏)或者维生素B6软膏，嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。

　　中度皮疹可以口服多西环素(强力霉素)或美满(米诺环素)，100mg每日二次，这两种四环素类药物副作用较大，请谨慎使用

　　肝肾功能：护肝药可以吃益善复。护肾药可以吃百令胶囊(如果肝功肾功没事不吃也可以)。

　　心脏：心跳快可以吃辅酶Q10，地奥心血康。

　　肌肉疼痛：让家人定期按摩可缓解。