奥西替尼用于NSCLC中CNS的复发效果如何？

　　患有可切除的非小细胞肺癌(NSCLC)的患者术后通常会发生(致命的)远处复发。最近，ADAURA试验显示，经酪氨酸激酶抑制剂奥西替尼治疗的可切除，EGFR突变的NSCLC患者的无病生存期(DFS)有了显着改善。ADAURA的更详细分析现在显示，奥西替尼显着降低了脑转移的发生。

　　对于II-IIIA期NSCLC切除的患者和部分IB期疾病的患者，建议以顺铂为基础的辅助化疗以降低复发风险。但是，在各个疾病阶段和术后化疗中，手术和辅助化疗后的疾病复发率仍然很高。与CNS复发一样，远处复发与不良预后相关。

　　最近，对ADAURA 3期临床试验的首次分析表明，EGFR患者的DFS有非常显着且具有临床意义的改善突变，可切除的NSCLC(IB / II / IIIA期)，接受奥西替尼辅助治疗(80毫克/天)，直到复发或最长3年[2]。在2020年ESMO上，Masahiro Tsuboi博士(日本东日本国家癌症中心医院)介绍了ADUARA的最新结果[3]。

　　尚未达到用奥西替尼(n = 339)治疗的患者(IB / II / IIIA期)的中位DFS(安慰剂组(n = 343; HR 0.20; P <0.0001))，而达27.5个月。在II / IIIA期患者中，用奥西替尼治疗的患者(n = 233)未达到中位DFS，而用安慰剂治疗的患者(n = 237; HR 0.17; P <0.0001)未达到中位DFS。在奥西替尼组中，有11%的患者在停药时发生了事件(疾病复发或死亡)，而在安慰剂组中为46%。

　　在奥西替尼组中，复发多数是局部或区域性的(62%)，而在安慰剂组中，多数复发是远处的(61%)。用奥西替尼治疗的所有患者中，有1%发生中枢神经系统复发，而用安慰剂治疗的所有患者中有10%。与此相符的是，osimertinib组的中位CNS DFS尚未达到48。安慰剂组2个月(HR 0.18; P <0.0001)。换句话说，在18个月后观察到的中枢神经系统复发(或死亡)的可能性，奥西替尼<1%，安慰剂<9%。

　　使用osimertinib对EGRF突变的NSCLC(IB-IIIA期)切除的患者进行辅助治疗是降低CNS复发风险的高效方法。比利时鲁汶大学医院的Johan Vansteenkiste教授在评论演讲时告诫说，令人印象深刻的DFS数据最终必须转化为更高的治愈率(即总体生存率显着提高)。因此，我们必须等待成熟的OS数据。此外，Vansteenkiste教授指出，相当一部分IA-IIIA期NSCLC患者在手术后可以治愈。因此，为了最大程度地减少过度治疗，必须制定参数以选择合适的患者来辅助奥西替尼。