SDX-7320在乳腺癌中的单药抗肿瘤活性

　　据了解为了解决代谢功能障碍和癌症之间的相互作用，SynDevRx开发了SDX-7320，其通过抑制MetAP2发挥作用，MetAP2是一种经过临床验证的靶标，在肿瘤生长，转移，血管生成和代谢激素功能异常中起着关键作用。

　　在对各种同基因癌症模型(乳腺癌，黑色素瘤)进行的一系列功效和安全性研究中，SDX-7320显示出单药抗肿瘤活性，同时改善了代谢功能障碍(尤其是高血糖症，胰岛素抵抗和瘦素抵抗)。SDX-7320预防了正常小鼠中与Piqray(诺华公司的PI3Kα抑制剂)给药相关的高血糖和高胰岛素血症-据报道，这些类别药物的严重副作用导致治疗耐药性。此外，在ER + / Her2-乳腺癌的异种移植模型中，SDX-7320和Piqray(alpelisib)一起低剂量给药，在抑制肿瘤生长方面表现出协同作用。

　　SynDevRx联合创始人兼首席运营官Jim Shanahan表示：“ Piqray对HR + / Her2-转移性乳腺癌患者的肿瘤在PIK3CA基因中具有突变是一种重要的新疗法。“但是，靶向PI3K / Akt途径的药物通常会在患者中引起高血糖症，尤其是那些基线空腹血糖高，HbA1c，胰岛素抵抗，糖尿病前期，2型糖尿病或肥胖症的患者。

　　据报道，治疗引起的高血糖症是一项安全隐患，可能导致剂量中断和/或用药假期。另外，由治疗引起的高血糖症会导致高胰岛素血症，在临床前研究中已显示出对这些药物类型产生抗药性。据报道，肥胖，糖尿病前期或2型糖尿病等基线全身性代谢并发症与许多服用Piqray的乳腺癌患者相关，并预测其不良结局。”

　　SDX-7320与PI3k / Akt类另一种药物Akt / mTOR抑制剂capivasertib(阿斯利康)的临床前研究表明，SDX-7320还可减轻治疗诱导的高血糖症(在正常小鼠中)并抑制肿瘤的生长。 HR + / Her2 +乳腺癌的异种移植模型。Shanahan表示，“我们的alpelisib(Piqray)和capivasertib的临床前数据表明，SDX-7320通过控制血糖和胰岛素水平并抑制肿瘤生长，可以使靶向PI3k / Akt / mTOR途径的药物更安全，更有效。”

　　SynDevRx即将在晚期ER + / Her2-乳腺癌患者中开始2期研究。