抗癌候选物抑制药物引起的高血糖

　　由临床阶段肿瘤学公司SynDevRx开发的一种新的抗癌药物候选物，提供了一种在多种HR +乳腺癌模型中抑制肿瘤生长和药物诱导的高血糖症的方法，这在最近的一系列临床前研究中得到了证明。

　　通常使用PI3K / Akt治疗方法来治疗许多类型的癌症，但是这些药物通常会诱发高血糖症(高血糖)，尤其是在已经患有代谢并发症(例如肥胖症，糖尿病前期或2型糖尿病)的患者中。高血糖症可能导致药物休假，在严重的情况下，可能导致治疗引起的肿瘤抵抗。

　　为了解决代谢功能障碍和癌症之间的相互作用，SynDevRx开发了SDX-7320，其通过抑制MetAP2发挥作用，MetAP2是一种经过临床验证的靶标，在肿瘤生长，转移，血管生成和代谢激素功能异常中起着关键作用。

　　在对各种同基因癌症模型(乳腺癌，黑色素瘤)进行的一系列功效和安全性研究中，SDX-7320显示出单药抗肿瘤活性，同时改善了代谢功能障碍(尤其是高血糖症，胰岛素抵抗和瘦素抵抗)。SDX-7320预防了正常小鼠中与Piqray(诺华公司的PI3Kα抑制剂)给药相关的高血糖和高胰岛素血症-据报道，这些类别药物的严重副作用导致治疗耐药性。此外，在ER + / Her2-乳腺癌的异种移植模型中，SDX-7320和Piqray(alpelisib)一起低剂量给药，在抑制肿瘤生长方面表现出协同作用。

　　SDX-7320与PI3k / Akt类另一种药物Akt / mTOR抑制剂capivasertib(阿斯利康)的临床前研究表明，SDX-7320还可减轻治疗诱导的高血糖症(在正常小鼠中)并抑制肿瘤的生长。 HR + / Her2 +乳腺癌的异种移植模型。Shanahan表示，“我们的alpelisib(Piqray)和capivasertib的临床前数据表明，SDX-7320通过控制血糖和胰岛素水平并抑制肿瘤生长，可以使靶向PI3k / Akt / mTOR途径的药物更安全，更有效。