艾曲波帕在临床数据上的效果怎么样？

　　艾曲波帕(艾曲泊帕)是一种一流的口服生物可利用的、小分子的、非肽的血小板生成素受体激动剂(TpoR)，正在被开发用于治疗各种病因的血小板减少症。体外研究表明艾曲波帕(艾曲泊帕)的活性依赖于TpoR的表达，TpoR激活信号转导器和转录激活器(STAT)以及丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路。这项临床前研究的目的是确定艾曲波帕(艾曲泊帕)是否选择性地与TpoR相互作用以促进血小板中巨核细胞的分化。详询健康微信yikangxing01

　　原代人CD34+骨髓细胞增殖分化为CD41+巨核细胞，证实了功能性血栓生成活性。对几个物种的血小板的测量表明，艾曲波帕(艾曲泊帕)特异性地只激活人类和黑猩猩的STAT通路。当口服给药(每天10毫克/公斤，连续5天)给药黑猩猩时，血小板数量增加了100%，证明了艾曲波帕(艾曲泊帕)的体内活性。总之，艾曲波帕(艾曲泊帕)选择性地与TpoR相互作用而不与Tpo竞争，导致人骨髓祖细胞增殖和分化为巨核细胞，增加血小板生成。这些结果表明，埃尔妥布帕格和Tpo可能能增加血小板的生成。

　　艾曲波帕(艾曲泊帕)是一类口服生物利用性、非肽TpoR激动剂中的佼佼者。在这些临床前研究中，我们发现艾曲波帕(艾曲泊帕)激活TpoR的动力学与rhTpo相似。艾曲波帕(艾曲泊帕)在体外检测STAT和MAPK信号通路的激活以及tpo依赖细胞系的增殖方面具有很高的效力。此外，艾曲波帕(艾曲泊帕)还能诱导血小板减少症患者最终靶细胞——骨髓前细胞的分化，其EC50值在30-300nM范围内。艾曲波帕(艾曲泊帕)的这些活性依赖于TpoR的表达。

　　表达其他生长因子受体的细胞，即使是那些通过JAK/STAT信号通路的细胞，也没有被艾曲波帕(艾曲泊帕)激活，这表明艾曲波帕(艾曲泊帕)对JAK/STAT的激活是由于TpoR的特异性激活。此外，艾曲波帕(艾曲泊帕)和Tpo不能结合在TpoR上的同一位点，这阻止了竞争性结合，并使艾曲波帕(艾曲泊帕)和Tpo具有附加的细胞信号作用。我们在血小板中检测到艾曲波帕(艾曲泊帕)和rhTpo在信号通路某些方面的差异(即AKT的激活)。