受达拉妥单抗(Darzalex)治疗多发性骨髓瘤的效果

　　根据最新的安全性和有效性研究结果，除接受标准一线治疗外，接受达拉妥单抗(Darzalex)治疗后> 3年，存活并无进展的多发性新发多发性骨髓瘤(NDMM)患者存活和无进展的情况是其的三倍以上来自随机ALCYONE研究。

　　接受daratumumab加硼替佐米(Velcade)，美法仑和泼尼松(D-VMP)治疗的患者的42个月无进展生存期(PFS)估计为48%，而接受VMP治疗的患者为14%。D-VMP和VMP组的估计总体生存率(OS)分别为75%和62%。随访40个月后，在16.5个月时91%的初始客观反应率没有变化。

　　在治疗组之间，≥3级治疗紧急不良事件(TEAE)的发生率相似，除了达拉他单抗组中较高的肺炎发生率(13.0%对4.2%)和高血压(5.5%对1.7%)。根据2019 ASH年会的报道，在ALCYONE试验中，随着随访时间的延长，没有新的安全信号出现。

　　全球多中心ALCYONE试验纳入了706例不适合干细胞移植的NDMM患者。将他们随机分为9个周期的D-VMP(n = 350)，然后每月一次daratumumab直至疾病进展，或随机分为9个周期的无维持治疗的VMP。主要终点是PFS。

　　随访16.5个月后的初步分析显示，与VMP相比，D-VMP将疾病进展或死亡的风险降低了50%。在27.8个月的随访后进行的另一项分析显示，D-VMP组的PFS获益为57%。

　　在另外12个月的随访中(总计40.1个)，ALCYONE的安全性和有效性得到了结果。截至2019年6月24日数据截止，VMP组中的所有患者已停止或完成了9个疗程。在D-VMP组中，有42%的患者继续接受daratumumab单药治疗。

　　更新显示，D-VMP组的中位PFS仍高出将近两倍(36.4比19.3个月，HR 0.42，95%CI 0.34-0.51; p <.0001)。D-VMP组的客观缓解率保持在91%，与初步分析时相同，VMP组的总体缓解率为74%，也与原始分析相同。

　　D-VMP更新后的总缓解率为91%，其中包括46%的患者完全缓解(其中一半为严格的CR)，27%的VGPR和18%的部分缓解(PR)。相比之下，VMP导致25%的患者出现CR(严格度为8%)，VGPR导致24%，PR导致24%。

　　在主要分析中，D-VMP的MRD阴性状态的患者几乎是后者的四倍(22%对6%)。随访40.1个月后，D-VMP的MRD阴性率为28%，VMP的MRD阴性率为7%。D-VMP还导致持续MRD阴性的发生率更高。Mateos说，MRD阴性和持续阴性(≥12个月)均与PFS改善有关。

　　分配给D-VMP的患者在后续治疗中也具有显着延长的PFS(PFS-2)。使用D-VMP的估计的42个月PFS-2为68%，使用VMP的为50%，这意味着进展或死亡的危险降低了45%(P <.0001)。D-VMP组尚未达到后续治疗的中位时间，而VMP组为25.9个月，这意味着危险比降低了近60%(P <.0001)。

　　估计的42个月OS的13%绝对差异代表使用D-VMP可以降低40%的死亡危险(P = .0003)。与PFS一样，获得MRD阴性状态和持续MRD阴性的患者的OS明显更好。