阿卡替尼治疗慢性淋巴细胞性白血病的安全性高不高？

　　关于安全性，最普遍报告的三级或更高级别的中度毒性反应是中性粒细胞减少症(30%，acalabrutinib / obinutuzumab; 10%，单药acalabrutinib; 41%，obinutuzumab /苯丁酸氮芥)。在接受acalabrutinib / obinutuzumab联合治疗的患者中，与obinutuzumab /苯丁酸氮芥相比，全等级输注反应的发生率较低，分别为14%和40%。

　　据报道，分别接受acalabrutinib / obinutuzumab，单药acalabrutinib和obinutuzumab /苯丁酸氮芥的患者中有3%或更高的感染率分别为21%，14%和8%。在3个治疗组中分别有5%，7%和9%的患者报告死亡。

　　在国际，多中心，开放标签的3期ASCEND试验中，将310例先前接受过CLL治疗的患者按1：1比例随机分配，以100 mg的单药acalabrutinib每天两次，直至疾病进展或无法耐受的毒性(n = 155)或研究者选择RI(n = 119)或BR(n = 36)。利妥昔单抗以375 mg / m2或500 mg / m2的剂量静脉内(IV)给药，长达8个周期;依达拉西布的剂量为每天两次150 mg。静脉注射苯达莫司汀的剂量为70 mg / m2，共6个周期。

　　研究参与者的中位年龄为67岁，有16%的患者患有del(17p)，有27%的患者患有del(11q)，有42%的患者患有Rai III / IV期疾病。在研究组中接受的先前治疗的中位数为1(范围1-8)，在对照组中为2(范围1-10)。先前的治疗方法包括嘌呤类似物(69%)，烷基化药物(85%)和CD20定向疗法(80%)。分层基于del(17p)状态，ECOG表现状态(0-1对2)以及以前接受的治疗次数(1-2对4或更多)。确诊为进行性疾病时，允许从对照组过渡到研究组。

　　进一步的结果表明，acalabrutinib单药治疗组的12个月PFS估计值为88%，而接受研究者选择的治疗组为68%。此外，在分析的所有患者亚组中，包括del(17p)，TP53突变和Rai分期，观察到acalabrutinib的中位PFS均优于对照方案。

　　acalabrutinib和对照组的12个月OS率相似，分别为94%和91%。IRC评估的ORR也没有发现显着差异，在研究人员和对照组中分别为81%和75%。

　　在安全性方面，接受单药acalabrutinib的患者中有29%观察到严重毒性，而接受IR的患者中有56%接受BR的患者中有26%观察到严重毒性。据报道，接受acalabrutinib单一疗法，IR和BR的患者分别有10%，11%和14%死亡。