阿卡替尼用于慢性淋巴细胞性白血病效果如何？

　　2020年11月10日-欧盟批准了下一代BTK抑制剂acalabrutinib用于成人慢性淋巴细胞性白血病患者。

　　监管决定基于两项3期临床试验的数据：ELEVATE-TN(NCT02475681)和ASCEND(NCT02970318)。ELEVATE-TN的结果显示，与苯丁酸氮芥/奥比妥珠单抗相比，acalabrutinib加obinutuzumab(Gazyva)显着改善了中位无进展生存期(PFS);研究组尚未达到中位PFS，而对照组则为22.6个月(HR，0.10; 95%CI，0.06-0.17;P <.0001)。2在ASCEND中，未达到acalabrutinib的中位PFS，而利妥昔单抗(Rituxan)加艾达利西布(Zydelig; RI)或苯​​达莫司汀(BR; HR，0.31; 95%CI，0.20-0.49; P <.0001)达到16.5个月。

　　在全球性，多中心，开放标签的ELEVATE-TN试验中，研究人员着手研究了535名未接受过CLL治疗的初治患者中acalabrutinib单一疗法或与obinutuzumab联合苯丁酸氮芥/ obinutuzumab联合使用的安全性和有效性。

　　参与者按1：1：1的比例随机分配至3个治疗组：100 mg的acalabrutinib每天两次，加obinutuzumab直至疾病进展或无法耐受的毒性(n = 179)，单药acalabrutinib的100 mg每天两次，直到疾病进展或不可接受的毒性(n = 179)和奥比妥珠单抗/苯丁酸氮芥(n = 177)。

　　各方面的基线特征具有可比性。受试者的中位年龄为70岁，未突变的IGVH占63%，有Rai III或IV期疾病，有47%的人有11q缺失，有14%的人有17p缺失或TP53突变。

　　根据独立审查委员会(IRC)的评估，该试验的主要终点是2个联合治疗组中的PFS。该试验的次要目标包括acalabrutinib单药治疗组与苯丁酸氮芥/奥比妥单抗的IRC评估PFS，客观缓解率(ORR)，下次治疗时间和总生存期(OS)。

　　其他结果显示，使用acalabrutinib / obinutuzumab在24个月时的估计PFS率为93%，使用acalabrutinib单药治疗时为87%，使用obinutuzumab /苯丁酸氮芥时为47%。acalabrutinib / obinutuzumab组的ORR为94%，acalabrutinib单药治疗组的ORR为86%，obinutuzumab / chlorambucil组的ORR为4,5，具有完全血球计数恢复率的完全缓解(CR)/ CR为14 %，1%和5%。部分反应(PR)/结节性PR率分别为80%，85%和74%。在28.3个月的中位随访中，任何一个部门都尚未达到中位OS。