将质粒IL-12添加到派姆单抗中治疗黑色素瘤的安全性数据
每3周静脉注射200毫克派姆单抗。每6周，在第1、5和8天将pIL-12-EP药剂施用于至少一个可触及的病变。该研究的目的是通过盲法独立审查来确定客观反应率(ORR)。该研究的次要终点包括反应持续时间(DOR)，无进展生存期(PFS)，免疫PFS(iPFS)，免疫ORR和总生存期(OS)。
关键的基线特征表明，研究人群主要是男性(55.4%)，中位年龄为66岁(范围30-86)。大多数患者(62.5%)在基线时的ECOG表现状态为0。在21.4%的患者中发现了BRAF突变，在78.6%的患者中发现了BRAF野生型。大多数患者也是IVa和b期(53.6%)或IVc和d期(30.4%)。目标病变的平均数为8.9(范围为1-169)，先前治疗的中位数为2.9(范围为1-17)。
数据表明，在PD-1抗体治疗中添加pIL-12-EP可以产生6%的高完全缓解率(3/54位有病患的患者)，并具有30%的同类最佳总体缓解率(16/54严格的入组标准确定的临床证实的PD-1抗体难治性患者人群中的患者)。数据极为相关，因为目前对检查点耐药的转移性黑色素瘤患者依赖全身给药与严重毒性相关的免疫刺激药物。
6%的患者的完全缓解(CR)和24%的部分缓解构成了30%(95%CI，18.0%-43.6%)的ORR。在本研究中，也有19%的患者观察到稳定的疾病(SD)。还显示52%的患者患有进行性疾病(PD)。值得注意的是，该研究中有2名患者的反应没有得到评估。
还对17例M1c / M1d疾病患者的亚组进行了ORR评估，据报道ORR更高，为35.3%。先前接受伊匹木单抗(Yervoy)治疗的15位患者的ORR更高，为40%。
根据使用他沃金根氏纤溶酶原+ pembrolizumab观察到的反应，研究人员指出，所治疗的病变主要是皮肤/皮下病变(82%)或局部和区域淋巴结病变(18%)。未经治疗的病变主要是在肾脏，肝，肺和其他内脏转移灶中发现的(45%)。但是，该组合也未治疗25%的淋巴结病变和15%的淋巴结远处病变。
此外，这项研究还显示9%的患者(5/54例患者)有较深的反应，这些患者的靶病变减少了100%。转移性M1c / M1d疾病患者的高缓解率也达到35.3%(n = 6/17)。此阶段的患者通常预后较差，并且通常对当前的治疗方法无反应。
在本研究中，研究人员仔细观察了疾病进展活跃的患者以及先前的抗PD-1治疗如何影响对治疗的反应。研究表明，在进入研究的1.2个月内接受抗PD-1治疗的患者更有可能发生CR或PR。此外，在加入KEYNOTE-695后约1.2个月内接受过先前免疫检查点抑制的患者更常获得SD。
该数据进一步表明，由于在远处和内脏病变中均观察到了肿瘤反应，因此tavokinogene telseplasmid肿瘤内入路会导致全身/全身效应。反应是持久的，目前的中位反应持续时间(mDOR)为12.2个月，在12个月之前进行了审查。
通过与治疗相关的不良事件(TRAE)的出现，证明了这种组合的安全性。最常见(> 5%)的任何等级的TRAE是疲劳(26.8%)，程序性疼痛(23.2%)和腹泻(19.6%)。大多数事件为1级和2级，但在5.4%的患者中观察到3级事件。3级TRAE包括蜂窝织炎，肠炎和扁平苔藓(各1例)。
测试了治疗中的生物标志物签名，并显示了该组合使免疫静止性肿瘤达到局部和全身免疫应答的能力。具体而言，对治疗有反应的患者与仅经过1个周期的治疗后才无反应的患者相比，具有明显更多的CD8 +肿瘤浸润淋巴细胞。与治疗后无反应者相比，对tavokinogene telseplasmid加pembrolizumab的反应者也具有明显更多的靶向癌症的t细胞受体克隆。此外，与无反应者相比，反应者表现出短暂的效应细胞增加，而髓样来源的抑制细胞减少。与无反应者相比，反应者的微生物梭菌频率更高。
关键的基线特征表明，研究人群主要是男性(55.4%)，中位年龄为66岁(范围30-86)。大多数患者(62.5%)在基线时的ECOG表现状态为0。在21.4%的患者中发现了BRAF突变，在78.6%的患者中发现了BRAF野生型。大多数患者也是IVa和b期(53.6%)或IVc和d期(30.4%)。目标病变的平均数为8.9(范围为1-169)，先前治疗的中位数为2.9(范围为1-17)。数据表明，在PD-1抗体治疗中添加pIL-12-EP可以产生6%的高完全缓解率(3/54位有病患的患者)，并具有30%的同类最佳总体缓解率(16/54严格的入组标准确定的临床证实的PD-1抗体难治性患者人群中的患者)。数据极为相关，因为目前对检查点耐药的转移性黑色素瘤患者依赖全身给药与严重毒性相关的免疫刺激药物。
6%的患者的完全缓解(CR)和24%的部分缓解构成了30%(95%CI，18.0%-43.6%)的ORR。在本研究中，也有19%的患者观察到稳定的疾病(SD)。还显示52%的患者患有进行性疾病(PD)。值得注意的是，该研究中有2名患者的反应没有得到评估。
还对17例M1c / M1d疾病患者的亚组进行了ORR评估，据报道ORR更高，为35.3%。先前接受伊匹木单抗(Yervoy)治疗的15位患者的ORR更高，为40%。
根据使用他沃金根氏纤溶酶原+ pembrolizumab观察到的反应，研究人员指出，所治疗的病变主要是皮肤/皮下病变(82%)或局部和区域淋巴结病变(18%)。未经治疗的病变主要是在肾脏，肝，肺和其他内脏转移灶中发现的(45%)。但是，该组合也未治疗25%的淋巴结病变和15%的淋巴结远处病变。
此外，这项研究还显示9%的患者(5/54例患者)有较深的反应，这些患者的靶病变减少了100%。转移性M1c / M1d疾病患者的高缓解率也达到35.3%(n = 6/17)。此阶段的患者通常预后较差，并且通常对当前的治疗方法无反应。
在本研究中，研究人员仔细观察了疾病进展活跃的患者以及先前的抗PD-1治疗如何影响对治疗的反应。研究表明，在进入研究的1.2个月内接受抗PD-1治疗的患者更有可能发生CR或PR。此外，在加入KEYNOTE-695后约1.2个月内接受过先前免疫检查点抑制的患者更常获得SD。
该数据进一步表明，由于在远处和内脏病变中均观察到了肿瘤反应，因此tavokinogene telseplasmid肿瘤内入路会导致全身/全身效应。反应是持久的，目前的中位反应持续时间(mDOR)为12.2个月，在12个月之前进行了审查。
通过与治疗相关的不良事件(TRAE)的出现，证明了这种组合的安全性。最常见(> 5%)的任何等级的TRAE是疲劳(26.8%)，程序性疼痛(23.2%)和腹泻(19.6%)。大多数事件为1级和2级，但在5.4%的患者中观察到3级事件。3级TRAE包括蜂窝织炎，肠炎和扁平苔藓(各1例)。
测试了治疗中的生物标志物签名，并显示了该组合使免疫静止性肿瘤达到局部和全身免疫应答的能力。具体而言，对治疗有反应的患者与仅经过1个周期的治疗后才无反应的患者相比，具有明显更多的CD8 +肿瘤浸润淋巴细胞。与治疗后无反应者相比，对tavokinogene telseplasmid加pembrolizumab的反应者也具有明显更多的靶向癌症的t细胞受体克隆。此外，与无反应者相比，反应者表现出短暂的效应细胞增加，而髓样来源的抑制细胞减少。与无反应者相比，反应者的微生物梭菌频率更高。
免责声明
由本文所表达的任何关于疾病的建议都不应该被视为医生的建议或替代品，请咨询您的治疗医生了解更多细节。本站信息仅供参考，医康行不承担任何责任。
扫码实时看更多精彩文章