Amivantamab Plus拉泽替尼在奥希替尼和/或化疗后在 EGFR 突变 NSCLC 中显示出活性

　　根据该阶段的分析结果，Amivantamab-vmjw(Rybrevant)联合拉泽替尼在EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显示出显着的临床活性和持久的反应1 在2021 年 ESMO 大会期间提交的 CHRYSALIS 试验 (NCT02609776)。

　　结果表明，与 amivantamab 单一疗法相比，联合疗法更有效，可能会改善中枢神经系统 (CNS) 的渗透。

　　“与 amivantamab 单药治疗相比，奥希替尼后 amivantamab 和拉泽替尼的组合具有更高的活性和反应持续时间，具有改善颅内保护的潜力。这支持同时靶向 EGFR 的细胞内和催化结构域，”玛格丽特公主癌症中心癌症临床研究部的临床研究员 Natasha B. Leighl, BSc, MMSc, MD 在虚拟介绍 CHRYSALIS 时说分析。

　　在 2021 年 ESMO 大会期间还公布了正在进行的 1 期 CHRYSALIS-2 试验 (NCT04077463) 的初步队列 A 结果，该结果证明了 amivantamab 加拉泽替尼在接受奥希替尼和铂类化疗后出现进展且未获批准靶向靶向治疗的患者中的疗效疗法存在。2

　　“目标人群中的 [活性] 与先前在奥希替尼后、未接受化疗的环境中报告的相似，表明干预性化疗可能不会影响组合的 [活性]，”CHRYSALIS-2 Catherine Ann 的主要研究作者哥伦比亚大学医学中心医学助理教授、赫伯特欧文综合癌症中心胸部肿瘤内科服务临床主任舒博士在数据的虚拟演示中说。2

　　先前报道的 CHRYSALIS 试验数据促使 FDA 于2021 年 5 月 21 日加速批准 amivantamab，用于治疗经 FDA 批准的测试检测到的具有EGFR外显子 20 插入突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者，其疾病在铂类化疗期间或之后进展。3

　　Amivantamab 是一种 EGFR-MET 双特异性抗体，具有免疫细胞导向活性。拉泽替尼是一种高度选择性的第三代 EGFR TKI，具有脑外显潜力和广泛的治疗指数，使其成为可耐受剂量高达 240 mg 的药物。

　　在 CHRYSALIS 试验中，患者接受 1050 mg 或 1400 mg 单药 amivantamab 或 1050 mg 或 1400 mg amivantamab 加 240 mg 拉泽替尼或标准化疗。

　　接受联合治疗的患者的中位年龄为 65 岁(范围，39-85 岁)，29% 有脑转移病史。患者接受了中位数为 2 线的先前治疗(范围，1-4)，38% 的患者具有基于 EGFR/MET 的耐药性。

　　在 CHRYSALIS-2 中，目标人群(n = 80)包括接受奥希替尼和铂类化疗作为最后一线治疗的患者。大量预处理的人群(n = 56)包括接受基于铂的化疗，奥希替尼，有或没有其他疗法的患者，对先前的线路和治疗顺序没有限制。

　　所有患者都必须患有转移性晚期非小细胞肺癌并且具有EGFR外显子 19 缺失或 L858R 突变。所有患者均接受 1050 mg 或 1040 mg amivantamab 加 240 mg lazertinib。

　　纳入目标人群的患者中位年龄为 62 岁(范围，31-82 岁)，43% 有脑转移病史。患者先前接受的中位数为 3 线治疗(范围，2-4)。

　　在经过大量预处理的人群中，患者的中位年龄为 63 岁(范围，39-83 岁)，39% 有脑转移病史。患者先前接受的中位数为 4 线治疗(范围，2-14)。

　　CHRYSALIS-2 的主要终点是总缓解率(ORR)，次要终点是临床获益率(CBR)、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期、总生存期和不良反应。

　　在这项对 CHRYSALIS 试验的分析中，amivantamab 和 lazertinib 的组合导致EGFR突变的 NSCLC患者(n = 45)的 ORR 为 36%(95% CI，22%-51%)。amivantamab 单药治疗的 ORR 为 19%(95% CI，12%-27%;n = 121)。联合用药的中位 DOR 为 9.6 个月(95% CI，5.3-未达到)，而单药为 5.9 个月(95% CI，4.2-12.6)。

　　此外，记录的 CNS 进展为 17% 单药 amivantamab 与 7% amivantamab 和 lazertinib 的组合。

　　在目标人群中，CHRYSALIS-2 的结果显示，在接受奥希替尼和铂类化疗后进展的EGFR突变 NSCLC患者中，amivantamab 加 lazertinib 的 ORR 为 41%(95% CI，24%-61%)。CBR 为 69%(95% CI，49%-85%)。

　　此外，在数据截止时，12 名应答者中有 8 名保持无进展并接受治疗。12 名病情稳定的患者中有 5 名仍在接受治疗。

　　值得注意的是，amivantamab 加 lazertinib 在经过大量预处理的人群中显示出疗效;ORR 为 21%(95% CI，11%-36%)，CBR 为 51%(95% CI，36%-66%)。

　　关于 CHRYSALIS 分析中的安全性，单独使用 amivantamab 和与 lazertinib 联合使用的毒性特征与早期数据截止点报告的结果一致，并且没有发现新的安全性信号。7% 的单药治疗患者和 22% 的双药治疗患者报告了腹泻。分别有 2% 和 4% 的患者报告了肺炎/间质性肺病 (ILD)。

　　CHRYSALIS-2 数据集中报告了类似的安全性结果，该组合的安全性与先前报告的结果保持一致。3% 的患者经历了肺炎/ILD。

　　目前正在各种EGFR突变的 NSCLC 人群中评估联合方案。在CHRYSALIS-2中，双峰正在被研究的患者EGFR外显子20突变的插入-NSCLC谁在基于铂的化疗(队列B)的进展，患者少见EGFR-mutated NSCLC谁是初次接受治疗或已经进展上一阶或基于第二代 EGFR TKI 的治疗(队列 C)，以及接受奥希替尼治疗进展以进行生物标志物验证的肿瘤活检、常见EGFR突变的 NSCLC 患者(队列 D)。

　　队列 A 的注册已完成;队列 B、C 和 D 的额外注册正在进行中。

　　此外，正在进行的 3 期 MARIPOSA 试验 (NCT04487080) 正在对具有常见EGFR突变的初治患者进行双药与奥希替尼的比较。

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